PIWIL4在乳腺癌中的功能

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PIWI蛋白是Ago(Argonaute)蛋白家族中的一个亚家族,PIWI蛋白通过结合piRNAs(Piwi-interacting RNAs)调控基因的表达,其在piRNAs的产生过程中及其发挥生物功能时具有关键作用。截止到目前,已有很多报到发现PIWI蛋白在多种生物中具有维持干细胞自我更新的能力以及是生殖干细胞正常发育所必须的。最新的研究发现PIWI蛋白在许多癌症中异位表达。然而,其在癌症中的功能机制还不清楚。在本文中我们发现人类PIWI蛋白家族之一PIWIL4在乳腺癌临床组织及乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞质中高表达。下调PIWIL4的表达极显著地抑制了MDA-MB-231的迁移能力,显著地促进凋亡和轻微影响增殖能力。我们对对照组MDA-MB-231和PIWIL4下调表达的MDA-MB-231的转录组和蛋白质组分析发现PIWIL4至少调控TGF-β和FGF信号通路激活及主要组织相容性复合体II类分子(major histocompatibility complex,MHC)表达。上述发现表明PIWIL4可能是一个治疗乳腺癌的潜在靶点。
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