单克隆免疫球蛋白相关肾损害的临床及病理特征分析

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研究背景及目的:近年来,单克隆免疫球蛋白病(MG)、有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(MGRS)、意义未明的单克隆免疫球蛋白病(MGUS)这些疾病越来越受到重视,尤其是MGRS,因其不良的肾脏结局而逐渐受到肾内科医师的关注。本研究通过回顾性分析,总结我中心诊治的MG及MGRS相关肾损害患者的临床及肾脏病理特征,探究MGRS的临床预测因素,为MGRS的诊断、筛查提供指导意义。研究方法:通过病历检索系统筛选出2016年1月1日至2019年12月31日于山东大学齐鲁医院住院时血清免疫固定电泳和/或血尿轻链比值异常的患者,收集其年龄、性别等基本资料以及临床检验和肾活检病理结果,排除临床资料不全或未行肾穿刺活检、骨髓穿刺检查、多发性骨髓瘤(MM)的患者,将其分为MGRS组、MGUS组,应用单因素及多因素逻辑回归分析探究MG患者在接受肾活检之前能预测MGRS发生的临床指标。研究结果:1.本次纳入的38例MG患者,整体年龄偏大,平均年龄为(57.37±11.34)岁,男性23例,占总人数的60.5%;MGRS组12例,平均年龄为(58.58±10.38)岁,男性5例,占MGRS组的41.7%;MGUS组26例,平均年龄为(56.81±11.92)岁,男性18例(69.2%);两组患者在年龄和男性人群比例上无明显差异;MG患者的BMI较高,按照WHO体重指数标准,符合超重,其中MGRS组BMI均值为(23.14±3.06)Kg/m2,MGUS 组为(26.56±3.21)Kg/m2,两组患者的BMI未见明显差异,但MGRS组更容易发生体重减轻(p=0.001);MGRS组的收缩压低于MGUS组(p=0.000)。38例患者中,有6人(15.8%)合并糖尿病,其中MGRS组1例(8.3%),MGUS组5例(19.2%),两组患者在合并糖尿病的人数上无明显差异(p=0.694);MGUS组血红蛋白水平低于MGRS组(p=0.008);MG患者入院时白蛋白平均值为(29.70±10.22)g/L,MGRS组的白蛋白水平均有不同程度降低,且总体低于MGUS组(p=0.030)。另外,38例患者中有19例(50.0%)患者入院时出现不同水平的血清肌酐升高,其中MGRS组5例(41.7%),MGUS组14例(53.8%),两组的肌酐水平及eGFR均无明显差异。另外,两组患者的LDH及血红蛋白水平之间有差异,差异具有统计学意义。其中,MGRS组的LDH及血红蛋白均值分别为303U/L、131g/L,均高于MGUS组。其余临床指标如UACR、碱性磷酸酶、血清钙离子浓度等无明显差异。MGRS组血κ轻链的中位数为1.14g/L,血κ/λ的中位数为0.81,尿κ/λ的中位数为0.60;MGUS组血κ轻链的中位数为1.95g/L,血κ/λ的中位数为1.67,尿κ/λ的中位数为1.82;两组患者的血轻链κ、血κ/λ、尿κ/λ之间具有统计学意义的差异(p<0.05)。其余指标血轻链λ、尿轻链κ、尿轻链λ、血IgA、血IgG、IgM、C3、C4均无明显差异。2.38例MG患者最常见的肾脏病理表现是淀粉样变性(n=12,31.6%),其次为膜性肾病和轻微病变,均为9例(23.7%),其余还有新月体型肾小球肾炎、局灶节段肾小球硬化、IgA肾病等。MGRS组均为AL淀粉样变性,在光镜下均观察到不同程度的淀粉样物质在肾脏沉积。3.MGRS组和MGUS组的单因素逻辑回归分析结果显示两组患者再SBP、BMI、发生体重减轻的比例、LDH、血轻链κ水平上具有统计学意义的差异,鉴于BMI和发生体重减轻具有相关性,因此将发生体重减轻的人数、SBP、血轻链κ、LDH纳入多变量逻辑回归模型后表明,SBP与MGRS的发生呈负相关。4.将 MGRS 组患者分为 eGFR ≥ 60ml/min*1.73m2 和 eGFR<60ml/min*1.73m2两组以探究MGRS患者合并肾功能不全的危险因素,经多元线性回归分析未发现MGRS发生肾功不全的独立危险因素;淀粉样物质在肾脏组织沉积部位与肾功不全的发生亦无明显关系。研究结论:1.MG在中老年人群中常见,且男性多见。MG患者接受肾活检的比率为21.1%,其中31.6%的人诊断为MGRS,68.4%诊断为MGUS合并其他肾损害。2.38例MG患者最常见的肾脏病理表现是淀粉样变性,MGRS最常见的病理表现为AL淀粉样变性,光镜下均观察到不同程度的淀粉样物质在肾脏沉积,肾小球部位的沉积最常见。3.MGRS诊断仍依靠肾穿刺病理检查,经单因素及多因素逻辑回归分析结果表明,SBP与MGRS的发生呈负相关,SBP可作为肾活检发现MGRS的临床预测指标。4.本研究未发现肾脏淀粉样物质沉积部位与肾功不全发生的相关性;多元线性回归分析未发现MGRS合并肾功不全的危险因素。
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