兔高胆固醇—动脉粥样硬化模型心肌组织AngⅡ和糜酶的改变及培哚普利、缬沙坦和阿托伐他汀的干预效果

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目的建立兔高胆固醇-动脉粥样硬化模型,观察心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)和糜酶(Chymase)的阳性表达,探讨培哚普利、缬沙坦和阿托伐他汀对心肌组织AngⅡ表达的影响。方法38只健康雄性新西兰白兔体重(2.0±0.2)kg,随机分为5组:(A组)正常地照组(n=8),(B组)高脂饮食组(n=8),(C组)高脂饮食加培哚普利(0.5mg/kg/day)组(n=8),(D组)高脂饮食加缬沙坦(10mg/kg/day)组(n=8),(E组)高脂饮食加阿托伐他汀(2.5 mg/kg/day)组(n=8)。喂饲8周后,全部动物于8周末在清醒状态下经兔中央动脉取空腹血标本(禁食12小时),离心(3000rpm,10min),留取血清-20℃冻存,在BackmaanLX20全自动生化分析仪上成批测定血清总胆固醇(Total cholesterol,TC)及低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL)的浓度。取主动脉组织作肉眼形态学观察和HE染色:并且取五组动物心室肌用免疫组化方法检测各组AngⅡ的阳性表达,结果采用阳性单位(Positive Unit,PU)来表示,用Western-blot的方法检测正常对照组和高脂饮食组心肌组织糜酶表达,结果以灰度值表示。结果1)高脂饮食组心肌组织AngⅡ的阳性表达显著高于对照组(21.65±4.20 vs 4.58±1.20,P<0.05);高脂饮食加培哚普利组AngⅡ阳性表达较高脂饮食组明显降低(13.00±1.77 vs21.65±4.20,P<0.05),但仍显著高于对照组(13.00±1.77 vs 4.58±1.20,P<0.05);高脂饮食加缬沙坦组AngⅡ阳性表达与高脂饮食组无明显差异(22.30±1.58 vs 21.65±4.20,P>0.05),同时显著高于对照组(22.30±1.58 vs 4.58±1.20,P<0.05);高脂饮食加阿托伐他汀组AngⅡ阳性表达较高脂饮食组明显降低(16.50±1.53 vs 21.65±4.20,P<0.05),但仍显著高于对照组(16.50±1.53 vs 4.58±1.20,P<0.05)。2)糜酶的表达高脂饮食组心肌组织糜酶的表达较对照组明显升高(30.88±4.05 vs177.17±6.18.P<0.05)。结论1)高脂饮食组心肌组织AngⅡ的阳性表达和糜酶蛋白表达量较正常对照组明显升高,说明动脉粥样硬化(Atherosclerosis AS)发生时心肌组织肾素血管紧张素醛固酮系统(Rennin-angiotensin-aldosterone system RAAS)处于激活状态。2)培哚普利和阿托伐他汀能够降低高胆固醇-动脉粥样硬化模型心肌组织AngⅡ的阳性表达,缬沙坦不能降低心肌组织AngⅡ的阳性表达。
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