目的:缺氧诱导的肺动脉高压是一种长期暴露在低氧环境中所诱发的渐进性、复杂性病变,它最终导致不可逆转的右心衰竭,因此成为临床治疗的难点。慢性缺氧导致肺动脉内膜增生和血管生成紊乱,这是肺动脉高压疾病的常见组织学特征。所以研究血管新生的过程,在临床上对治疗肺动脉高压有重要意义。本文研究了血小板源生长因子(PDGF)和血管内皮生长因子(VEGF)参与调节肺动脉高压的具体机制。探索的主要角色是PDGF-BB/VEGF信号通路在肺动脉内皮细胞血管生成中的作用。方法:在体水平实验,建立低氧诱导的雄性Wistar大鼠肺动脉高压模型,来研究右心室(RV)重建和右心室功能。使用大鼠超声心动图和压力-容积导管进行心脏收缩功能和血流动力学的研究。在体实验的同时,体外采取Western blot技术和Real-time PCR技术用于检测肺动脉内皮细胞中在mNRA和蛋白水平上VEGF蛋白的表达情况,来确定PDGF-BB是否可以通过调控VEGF来参与一系列引发肺动脉高压的复杂反应中。Transwell实验检测PDGF调控VEGF对细胞迁移能力的影响,Brdu实验检测PDGF调控VEGF对细胞增殖能力的影响。流式细胞术用于检测PDGF调控VEGF对细胞周期产生的影响。结果:结果显示,PDGF受体酪氨酸激酶抑制剂,伊马替尼和舒尼替尼都扭转了低氧诱导的右心室收缩压力(RVSP)升高,右心室功能障碍,内壁增厚和肺血管重构的现象。VEGF VEGFR和PDGF/PDGFR形成复杂通路。同时,我们假设并证明了 PDGF-BB是VEGF/VEGFR的上游信号分子,PDGF-BB参与VEGF表达调控,进而促进PAECs增殖迁移。细胞周期从G0/G1期过渡到S期和G2/M期,最终导致了缺氧PAECs的新血管生成。结论:缺氧诱导的肺动脉内皮细胞血管生成与PDGF-BB和VEGF水平升高有关,且在这个过程中VEGF水平的升高是由PDGF参与调控的。