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【目的】与奖赏系统失调相关的情绪性疾病,如快感缺乏造成的抑郁症、焦虑症、自闭症,或过度追求奖赏刺激造成的成瘾、强迫症等疾病,严重影响患者日常生活。这类精神障碍疾病患病率高,发病机理不清,目前对其仍缺乏有效治疗方法。2019年中国精神卫生调查(CMHS)表明,除老年期痴呆外,6类精神障碍的终生加权患病率为16.6%,即七分之一的居民在一生中发生至少一种精神障碍疾病。研究这类精神障碍疾病的发病机理,寻找有效的治疗方法,是神经科学界研究的重点和热点。内侧颞叶medial temporal lobe(MTL)是大脑中重要组成部分,与学习记忆认知密切相关。内侧颞叶大致由以下几个结构组成:嗅皮层(rhinal cortex,RC),海马(hippocampal,HIP),海马旁回(parahippocampal cortex)。其中嗅皮层又包含内嗅(entorhinal,ENT)、外嗅(ectorhinal,ECT)、嗅周(perirhinal,PRh)。过去已经有很多分别针对海马、内嗅皮层等脑区在学习、记忆、认知、情绪等方面重要作用的研究。但是由于外嗅皮层(ECT)与嗅周皮层(PRh)形状狭长、紧密相连,缺乏利用现代神经生物学技术对此脑区功能的精准研究。目前,ECT的结构和功能尚不明确。本研究旨在通过特异性激活ECT及其下游脑区神经元环路,观察其在小鼠偏好或厌恶行为中的影响,探讨ECT在情绪调节中的作用。【方法】利用病毒示踪技术,在ETC注射重组腺相关病毒AAV-CamkII-EGFP,找到ECT重要下游脑区BLA、NAC,并利用光遗传技术,将AAV-CamKII-cre与AAV-Ef1a-DIO-hChR2-mCherry或AAV-Ef1a-DIO-mCherry注射到ECT,实现特异性调控与ECT相关的神经环路环路,通过统计小鼠在三箱环境探索实验、实时位置偏好实验中的表现,探讨ECT介导的偏好或厌恶行为。【结果】(一)利用病毒示踪技术,发现ECT可顺行投射至BLA、NAC。(二)探索ECT—BLA神经环路的功能。通过三箱环境探索实验发现,激活小鼠ECT—BLA谷氨酸能神经环路,能减少小鼠对不熟悉环境的探索能力;通过实时位置偏好实验发现,激活小鼠ECT—BLA谷氨酸能神经环路能介导明显的位置偏好行为。同时,激活该环路对小鼠的运动及焦虑情况没有影响。(三)探索ECT—NAC(伏隔核,nucleus accumbens)神经环路的功能。通过三箱环境探索实验、实时位置偏好实验发现,激活小鼠ECT—NAC神经环路能并没有对小鼠行为产生影响,激活该环路对小鼠的运动功能及焦虑情况也没有影响。【结论】发现外嗅皮层(ECT)→基底外侧杏仁核basal lateral amygdala(BLA)的谷氨酸能环路编码了偏好反应,目前为止,尚无研究表明ECT—BLA神经环路与编码偏好相关,本研究阐明了一个新的与奖赏系统相关的重要环路。