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目的:通过体外实验研究人参皂苷Rg3、索拉非尼、奥沙利铂单药及联合对人类肝癌细胞株生长的影响,寻求最佳组合方式,并探讨其可能的机制,为进一步的动物实验和临床试验提供依据,并最终为临床治疗提供有效的联合治疗方案,以提高肝癌治疗的临床疗效。方法:应用不同浓度的人参皂苷Rg3、索拉非尼、奥沙利铂单药及两药、三药联合作用于体外培养的人肝癌细胞株SMMC-7721,采用不同的实验方法观察细胞株的生长状况:(1)增殖抑制实验:通过MTT法观察人参皂苷Rg3、索拉非尼、奥沙利铂单药及两药、三药联合对SMMC-7721细胞增殖的影响。(2)流式细胞术检测细胞周期分布情况。(3)免疫荧光法检测增殖相关蛋白PCNA、 CyclinD1的表达。结果:(1)人参皂苷Rg3、索拉非尼、奥沙利铂单药及两药、三药联合对肝癌SMMC-7721细胞增殖均有明显的抑制作用,该抑制作用呈现时间、剂量依赖性;两药联合均较单药有更好的抑制作用,三药联合较两药联合有更好的抑制作用,除了部分低剂量浓度之间的两药组表现为拮抗作用外,其余两药及三药联合各组均表现为相加或协同作用。(2)流式细胞术检测发现人参皂苷Rg3使细胞阻滞于G0/G1期,索拉非尼使细胞阻滞于S期,奥沙利铂使细胞阻滞于S期、G2/M期;联合用药后:人参皂苷Rg3+奥沙利铂使细胞阻滞于S期、G2/M期,索拉非尼+奥沙利铂使细胞阻滞于S期,人参皂苷Rg3+索拉非尼使细胞阻滞于G2/M期,人参皂苷Rg3+索拉非尼+奥沙利铂使细胞阻滞于S期、G2/M期。(3)免疫荧光结果显示,人参皂苷Rg3和奥沙利铂单药组与对照组比较明显降低了SMMC-7721细胞PCNA、 CyclinD1蛋白的表达(P<0.05),但索拉非尼与对照组比较未见明显差异;两药、三药联用均较对照组有显著的差异(P<0.01)。结论:人参皂苷Rg3、索拉非尼、奥沙利铂单药及两药、三药联合后能有效抑制人肝癌细胞株SMMC-7721的增殖,两药组优于单药组,三药组优于两药组;两药联合方案组组间差异无统计学意义。人参皂苷Rg3、索拉非尼、奥沙利铂单药及联合后能将细胞阻滞在相应的周期,在联合用药组中阻滞效应以奥沙利铂和索拉非尼对细胞周期的阻滞作用为主。三药单用及联合抑制肝癌细胞增殖的作用可能与下调PCNA和CylinD1蛋白的表达密切相关。