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目的:原发性干燥综合征(primary sj?gren’s syndrome,pSS)由多因素介导,针对自身组织产生免疫反应,血清中多种自身抗体及高免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)血症是其主要特征,而B细胞则是二者产生的细胞基础。B淋巴细胞诱导成熟蛋白1(B lymphocyte induced maturation protein 1,Blimp1)由含PR域锌指蛋白1(PR domain containing protein 1,PRDM1)基因编码,调控多种免疫细胞谱系分化方向、功能发挥及细胞存活,已被列为多种结缔组织病的易感基因,参与疾病的致病及进展过程。本研究通过检测PRDM1 mRNA在pSS患者B细胞及唇腺组织中的表达,并将其与B细胞亚群、疾病评估指标间进行关联分析,探讨Blimp1在pSS发病机制中的作用,为pSS的治疗提供新的靶点。方法:本研究共纳入50例pSS患者,分为高Ig组和正常Ig组。其中,满足下列标准中任意一项者纳入高Ig组:(1)Ig A>5g/L、(2)Ig G>16g/L、(3)Ig M>1.8g/L,三项标准均不满足者(已排除Ig降低者)纳入正常Ig组。同期于体检中心选择年龄、性别匹配的17例健康体检人群作为对照组。应用美天旎CD19+磁珠分选盒阳选CD19+B细胞,计数1×10~5个B细胞及5克唇腺组织经RNA提取、反转录及逆转录聚合酶链反应测定PRDM1 mRNA的相对表达水平。流式分析B、浆、记忆B三群细胞在外周血的百分比并计算浆细胞/B细胞及记忆B细胞/B细胞比值。唇腺组织经苏木精-伊红染色及免疫组织化学法染色后分别计算唇腺淋巴细胞浸润百分数及Blimp1蛋白的定性及定位。相关性分析(Pearson相关性检验/Spearman秩相关检验)探讨PRDM1 mRNA水平与B细胞亚群、临床疾病活动指标及临床用药之间的关联。结果:(1)PRDM1 mRNA表达:与健康对照相比,pSS患者B细胞PRDM1 mRNA表达明显增高(t=3.426;P=0.001);同时,高Ig组PRDM1 mRNA水平高于正常Ig组,差异有统计学意义(t=2.910;P=0.004)。(2)B细胞亚群比例:pSS患者外周血B细胞、浆细胞比例及浆细胞/B细胞比值高于健康对照,而记忆B细胞比例及记忆B细胞/B细胞比值则低于健康对照(均有P<0.05)。(3)PRDM1 mRNA与B细胞亚群相关性:pSS患者浆细胞比例和浆细胞/B细胞比值与PRDM1 mRNA水平呈正相关(r=0.380,P=0.002;r=0.317,P=0.009)。(4)唇腺Blimp1表达:Blimp1蛋白主要聚集在pSS患者唇腺生发中心、腺泡导管周围淋巴细胞胞核及胞质内,且唇腺PRDM1 mRNA水平与淋巴细胞浸润百分数呈正相关(r=0.718,P<0.001)。(5)PRDM1 mRNA表达与临床资料分析:与正常Ig组相比,高Ig组抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)滴度,疾病活动度评分均增高(P<0.01)。高ANA滴度组(ANA>1:320)CD19+B细胞PRDM1 mRNA水平高于阴性ANA滴度组,pSS活动组CD19+B细胞PRDM1 mRNA水平高于pSS稳定组(均有P<0.05)。PRDM1mRNA表达水平与Ig G、Ig M水平、pSS疾病活动指数(r=0.341,P=0.016,r=0.283,P=0.047,r=0.541,P<0.001)呈正相关,与糖皮质激素日用量呈负相关(r=-0.658,P=0.001)。结论:转录因子Blimp1可能通过诱导B细胞向浆细胞分化,促使Ig及自身抗体分泌而参与pSS的发生发展。糖皮质激素对pSS的治疗作用可能与抑制Blimp1表达及浆细胞分化相关。