缺血预处理联合α7nAChR激动剂对大鼠肢体缺血再灌注肺损伤的影响

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目的:探讨缺血预处理与α7nAChR激动剂联合使用对大鼠肢体缺血再灌注肺损伤的影响。方法:健康雄性230-280gSD大鼠50只,被随机分为5组:假手术组(S组)、模型组(M组)、缺血预处理组(IP组)、α7nAChR激动剂组(PNU组)以及联合处理组(U组)。S组:维持大鼠麻醉状态6h,并于3h末经腹腔注射生理盐水1ml;M组:采用橡皮止血带结扎/移除大鼠双后肢根部制造大鼠肢体缺血3h/再灌注3h模型,并于3h末经腹腔注射生理盐水1ml;IP组:采用橡皮筋止血带结扎/移除大鼠双后肢根部实行3个10min/10min的缺血/再灌注预处理,然后操作同M组。PNU组:同M组进行造模,但在缺血3h末,将α7nAChR激动剂PNU-282987以2.4mg/kg标准用1ml生理盐水溶解后经腹腔注射;U组:先行3个10min/10min的缺血/再灌注预处理,然后操作同PNU组。于再灌注3h时采集动脉血进行血气分析;处死大鼠,取肺组织测定肺系数、肺组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性以及肺组织炎性因子TNF-α、IL-6水平;光镜下观察肺组织病理学改变,进行肺组织病理学评分。结果:1.动脉血气结果:与S组比较,M组大鼠动脉血中PO2降低(P<0.05);与M组比较,IP组、PNU组、U组PO2明显升高(P<0.05);与IP组、PNU组比较,U组PO2升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与S组比较,M组动脉血中PH降低(P<0.05),PCO2无统计学差异(P>0.05);与M组比较,IP组、PNU组、U组中PH、PCO2无统计学差异(P>0.05);与IP组、PNU组比较,U组中PH、PCO2亦无统计学差异(P>0.05)。2.肺系数结果:与S组比较,M组肺系数增高(P<0.05);与M组比较,IP组、PNU组、U组肺系数降低(P<0.05);与IP组、PNU组比较,U组肺系数降低,差异有统计学意义(P<0.05)。3.肺组织HE结果及病理学评分:S组大鼠肺组织HE染色正常,M组炎性病变最重,IP组、PNU组、U组较M组炎性病理改变明显减轻,其中U组减轻最明显。与S组比较,M组HE评分明显增高(P<0.05);与M组比较,IP组、PNU组、U组评分明显降低(P<0.05);与IP组、PNU组比较,U组评分降低有统计学差异(P<0.05)。4.肺组织SOD、MDA结果:与S组比较,M组MDA浓度显著增高、SOD浓度显著降低(P<0.05);与M组比较,IP组、PNU组、U组MDA浓度降低、SOD浓度升高(P<0.05);与IP组、PNU组比较,U组MDA浓度降低、SOD浓度升高,差异有统计学意义(P<0.05)。5.肺组织TNF-α、IL-6结果:M组肺组织TNF-α、IL-6浓度比S组显著增高(P<0.05);与M组比较,IP组、PNU组、U组肺组织TNF-α、IL-6浓度降低(P<0.05);与IP组、PNU组比较,U组TNF-α、IL-6浓度显著降低(P<0.05)。结论:缺血预处理与α7nAChR激动剂能在一定程度上减轻大鼠肢体缺血再灌注引起的肺损伤,而且两者联合应用效果优于单独应用。
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