【摘 要】
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目的和背景 胃癌是我国发病率最高的恶性肿瘤之一.临床流行病学调查发现,该病发病具有一定的遗传倾向,并有家族积聚现象,这与欧美人群常见的遗传性非息肉性结肠癌(hereditary
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目的和背景 胃癌是我国发病率最高的恶性肿瘤之一.临床流行病学调查发现,该病发病具有一定的遗传倾向,并有家族积聚现象,这与欧美人群常见的遗传性非息肉性结肠癌(hereditary nonpolyposiscolorectal cancer, HNPCC)的发病特点相似。目前认为 HNPCC 的发病与错配修复基因突变引起的细胞错配修复功能缺陷有关。错配修复基因突变或功能丧失后,其编码蛋白功能丧失,这就使下游的癌基因和抑癌基因等多种基因的突变因得不到修复而逐渐积累,细胞发生恶变的危险性增高。近年随着饮食习惯的改变,胃癌高发人群的大肠癌发病率有增高趋势。胃癌和大肠癌都是由消化道上皮发生的恶性肿瘤,而消化道上皮细胞的增殖状态比较活跃,我们推测错配修复基因的突变可能也是家系胃癌发生的原因之一,为此,我们对胃癌家系人群的体细胞中错配修复基因 hMLH1 进行了检测,以探讨错配修复基因突变是否在家系胃癌的发生中起作用。 方法 采取辽宁地区 2 个胃癌家系健康人群的 57 份外周血样及正常对照人群的 50 份血样,用小样本血液 DNA 提取试剂盒提取 DNA。以提取的基因组 DNA 为模板,扩增 hMLH1 基因的第 3、8、12、13共 4 个外显子。将 PCR 产物进行热变性后,通过非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳,进行单链构象多态性(SSCP)分析。对 SSCP 分析出现异常的 PCR 产物进行测序。 结果 在 2 个胃癌家系健康人群的 57 份外周血样中,hMLH1 基因的突变位点出现在第8和第 12 外显子,第 3 和第 8 外显子没有检测到
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