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多甲氧基黄酮（Polymethoxylated flavones,PMFs）是一类高度甲氧基化的黄酮类化合物（flavanoids）主要存在于柑橘属植物中。其具有一系列生物活性,例如抗氧化、抗炎和抗癌活性。目前,传统的前列腺癌化疗药普遍存在毒性大、耐药性高等问题。因此,寻找副作用小,药效好的天然抗肿瘤化合物显得更加必要。本试验选取了‘大红袍’红橘（Citrus tangerina Tanaka）果皮为研究材料,利用超高效液相色谱仪（Ultra-performance liquid chromatography,UPLC）对富集后的红橘果皮乙醇提取物中的9种PMFs进行鉴定和定量分析。同时,以人源前列腺癌细胞PC3和DU145为细胞模型,采用MTT法研究红橘果皮乙醇提取物和4种含量最高的PMFs单体,分别为橘皮素（Tangeretin）,5-去甲基川陈皮素（5-Hydroxy-6,7,8,3’,4’-pentamethoxyflavone,5DN）,甜橙黄酮（Sinensetin）和川陈皮素（Nobiletin）对前列腺癌细胞的毒性。根据IC50选取抗癌细胞效果最好的两种单体,5-去甲基川陈皮素和橘皮素深入研究。运用DAPI细胞核染色,实时荧光定量PCR,蛋白免疫印迹法,细胞划痕实验探究5-去甲基川陈皮素对前列腺癌细胞的凋亡,迁移的影响。同时,利用橘皮素与化疗药米托蒽醌联合,探究联合用药对前列腺癌细胞的增殖和凋亡的影响。主要研究结果如下:（1）UPLC检测结果显示:富集后的红橘粗提物中主要含有9种PMFs,9种PMFs含量由高到低分别为川陈皮素210.87 mg/g,橘皮素55.66 mg/g,甜橙黄酮28.11mg/g,5-去甲基川陈皮素24.66mg/g,5,6,7,4’-四甲氧基黄烷酮12.14 mg/g,异橙黄酮12.9 mg/g,5,7,3’,4’-四甲氧基黄酮1.83mg/g,3,5,6,7,8,3’,4’-七甲氧基黄酮7.68 mg/g,5,7,4’-三甲氧基黄烷酮橙皮苷0.64 mg/g。（2）体外抗前列腺癌细胞活性:富集后的红橘粗提物对PC3和DU145细胞增殖有明显的抑制作用,在一定的浓度范围内存在剂量依赖性。提取物对PC3细胞的IC50为7.05μg/mL,DU145细胞的IC50为26.44μg/mL。4种含量最高的PMFs单体都对PC3和DU145细胞增殖有一定的抑制作用,但是橘皮素和5-去甲基川陈皮素的抑制作用更明显,且对PC3和DU145细胞在一定的浓度范围内存在剂量依赖性。橘皮素对PC3细胞的IC50为22.12μmol/L,DU145细胞的IC50为46.60μmol/L。5-去甲基川陈皮素次之,其对PC3细胞的IC50为49.33μmol/L,DU145细胞的IC50为54.14μmol/L。甜橙黄酮和川陈皮素对两个细胞系未达到半数抑制。（3）5-去甲基川陈皮素对前列腺癌细胞的影响:5-去甲基川陈皮素能促进前列腺癌细胞的凋亡,表现为处理后在PC3和DU145细胞系中出现凋亡小体,两个细胞系中基因Bcl-2,AKT1和AKT2的mRNA的转录水平显著降低,基因caspase-3和Bax的转录水平显著升高。DU145中基因PTEN的mRNA的转录水平显著升高,并且蛋白caspase-9的表达上调。同时,5-去甲基川陈皮素能降低基因c-Myc的mRNA的转录水平,有效抑制前列腺癌细胞的增殖和迁移。（4）橘皮素与米托蒽醌联合用药对前列腺癌细胞的影响:在一定浓度范围内橘皮素和米托蒽醌都能抑制前列腺癌细胞系PC3和DU145的活性。二者联合后,橘皮素能有效加强低剂量的米托蒽醌对PC3和DU145细胞的毒性。联合用药产生的对肿瘤细胞的高毒性可能与其促进前列腺癌细胞凋亡有关,表现为联合处理后在PC3和DU145细胞系中,与二者单独处理组相比,基因Bcl-2,AKT1和AKT2的mRNA的转录水平都显著降低,基因caspase-3和Bax的转录水平都显著升高。DU145中基因PTEN的mRNA的转录水平显著升高,蛋白Bcl-xL表达下调,蛋白caspase-9和caspase-3的表达上调。结论:红橘PMFs粗提物对PC3和DU145细胞增殖有明显的抑制作用,粗提物中含量较高的4种PMFs单体都对PC3和DU145细胞增殖有一定的抑制作用,其中橘皮素对两个细胞系的抑制作用最强,5-去甲基川陈皮素次之。5-去甲基川陈皮素能有效抑制前列腺癌细胞的增殖和迁移,并且能通过线粒体诱导途径促进前列腺癌细胞的凋亡。橘皮素与化疗药米托蒽醌联合能有效增强低剂量米托蒽醌对前列腺癌细胞的毒性,二者对诱导前列腺癌细胞的凋亡具有协同作用。本研究为红橘皮的资源利用以及前列腺癌的治疗及联合化疗提供了新思路。