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目的：大剂量甲氨蝶呤（high-dose methotrexate，HD-MTX）治疗是儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）髓外预防（也称作庇护所治疗）及强化治疗的重要方案，但HD-MTX的毒性反应需要亚叶酸钙（calciumfolinate，CF）解救，而CF在解救甲氨蝶呤的毒性作用同时也对其抗白血病作用有影响，目前在儿童ALL治疗领域并无CF解救时间及剂量的“金标准”。我们发现st.Jude儿童研究医院的XV方案与国内的方案不同，它试图减少HD-MTX治疗中CF解救次数及解救剂量以确保HD-MTX更佳的抗白血病细胞的作用。本文对比分析不同的HD-MTX解救时间，旨在寻求儿童ALL治疗中更加有效而又安全的HD-MTX治疗方案。方法：2006年9月至2013年4月，27例于大连儿童医院接受HD-MTX治疗的急性淋巴细胞白血病患儿，发病年龄2.9岁至16岁，男性19例，女性8例，共86例次HD-MTX（5g/m2）治疗，全部HD-MTX治疗在治疗开始前1天及化疗开始后水化碱化至甲氨蝶呤血浆药物浓度≤0.1μmol/L，全部甲氨蝶呤药量24小时静脉输注，并分别监测甲氨蝶呤血浆药物浓度，A组甲氨蝶呤治疗开始后第36小时亚叶酸钙解救，56例次，B组甲氨蝶呤治疗开始后第42小时亚叶酸钙解救，30例次，两组均每6小时使用1次亚叶酸钙，直至甲氨蝶呤血浆药物浓度≤0.1μmol/L停止解救。观察○123小时，42小时，66小时等不同时间点甲氨蝶呤血浆药物浓度、○2CF解救次数、○3CF总用量及○4化疗开始后1至7天发生的骨髓抑制、肝功能异常、口腔肛门黏膜损害、胃肠粘膜反应、皮疹及继发感染等甲氨蝶呤毒副反应，不良反应根据北京协和医院抗癌药物毒性反应分度表分为Ⅰ度至Ⅳ度。所有数据分析由SPSS13.0完成。结果：1.两种方案的甲氨蝶呤42小时及时66小时血浆药物浓度无统计学差异（P值＞0.05）。2.两种方案CF补充解救次数及（CF总剂量/甲氨蝶呤总剂量）比值无统计学差异。3.甲氨蝶呤毒副反应以骨髓抑制（83.72%）、肝功能异常（48.84%）、胃肠道反应（20.93%）、口腔肛门黏膜损害（17.44%）最为常见。4.36小时CF解救与42小时解救的毒副作用对比无明显差异，所比较的骨髓抑制（P值0.062）、口腔肛门黏膜损害（P值0.372）、胃肠道反应（P值0.442）、肝功能异常（P值0.386）、皮疹（P值0.540）、感染（P值0.236）6个方面P值均＞0.05，无统计学差异。结论1. HD-MTX（5g/m2）治疗42小时开始CF解救与36小时开始CF解救的安全性相同。2.从42小时开始CF解救甲氨蝶呤可减少CF使用次数。3.延迟6小时开始CF解救HD-MTX时间，从理论上可以增加HD-MTX抗白血病作用，可以安全地应用于临床。