喹啉是一类重要的氮杂环化合物,其衍生物具有良好的抗肿瘤、抗菌、抗结核、抗疟疾、抗氧化及抗HIV等多种生物活性,被广泛用于药物分子的设计和筛选。α-氨基膦酸酯作为氨基酸的类似物,因其具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、酶抑制剂和杀虫等生物活性,在医药和农药等领域表现出较好的应用价值。基于药物分子的活性叠加原理,同时利用磷酰基提高药物分子的脂溶性,我们将喹啉环引入到α-氨基膦酸酯中,设计合成了一系列新型的含喹啉的α-氨基膦酸酯衍生物(4A1~4A16和4B1~4B16),合成路线如Scheme 1所示。新合成的1个中间体和32个目标化合物均未见文献报道,所有化合物的结构均经1H NMR,13C NMR,31P NMR,HRMS和IR确认。采用MTT法,以苏尼替尼为阳性对照,首次测试了目标化合物对人食管癌细胞Eca109和人肝癌细胞Huh7两种肿瘤细胞的抑制活性,结果表明:多数目标化合物呈现出中等到良好的抗肿瘤活性。其中,含甲基取代苯胺基团的化合物4B2和4B4的抗肿瘤活性最佳,对Eca109和Huh7两种肿瘤细胞均表现优异的抗肿瘤活性(IC50:2.259~7.460μmol/L),活性均优于苏尼替尼。