糖尿病患者血清MIF、MCP-1、TNF-α的变化及其与冠心病的关系

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冠心病及糖尿病在目前威胁人类健康的疾病中占重要的地位,发病率也都在逐年升高。它们共同的病理基础为动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS),而促进动脉粥样硬化形成及发展的发病机制有多种学说,其中炎症反应学说成为近年来的研究热点,多种炎症因子在促炎及抗炎的过程中发挥了作用。巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)是近年来的研究热点,它是一种具有多功能的调节蛋白,有研究发现MIF与动脉粥样硬化、肥胖、胰岛素抵抗等多种疾病的发生、发展相关,可能参与了疾病的进展。它在炎症反应中的作用机制仍未完全阐明,考虑其可能通过促进巨噬细胞向炎症反应处聚集,并促进其释放其它的炎症因子,而起到促进炎症反应的作用。肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)是一种前炎症细胞因子,与MIF的关系密切,主要由激活的单核/巨噬细胞产生,它对冠心病发展中冠脉内皮细胞功能的紊乱、内膜增厚有所影响。单核细胞趋化蛋白-1(monocytechemotactic protein-1,MCP-1)是一种特异性的单核细胞趋化因子,它对单核细胞的影响是脂质形成的重要因素。在炎症反应中,TNF-α等细胞因子可促进MCP-1及MIF的表达及释放,而MIF又会刺激TNF-α等的分泌,这些细胞因子共同参与并促进了炎症反应的发展。根据目前的相关研究,推测MIF、MCP-1、TNF-α因子在冠心病合并2型糖尿病中可能有重要意义。本研究通过选取100例吉林大学白求恩第二医院的患者及健康查体者进行外周血MIF、MCP-1、TNF-α水平检测,探讨其在糖尿病和冠心病发生、发展中可能的作用及其相关性,并探索它们在糖尿病合并冠心病患者中的临床价值。目的:探讨糖尿病(DM)患者外周血MIF、MCP-1、TNF-α水平的变化及其与冠心病的关系。方法:选择2012年9月至2013年2月在本院住院患者及健康查体者100例(男51例、女49例),所有入选患者均进行冠状动脉造影(Coronary Artery Angiogram,CAG)检查,根据冠脉造影结果并结合临床病史、查体、辅助检查分为4组:糖尿病+急性心肌梗死(DM+AMI)组20例、糖尿病+不稳定性心绞痛组(DM+UA)30例,单纯糖尿病组(DM)30例和正常对照组(Control group)20例。对MIF、MCP-1、 TNF-α的血清水平均应用酶联免疫吸附测定法(Enzyme-linkedImmunosorbent Assay,ELISA)测定,对检测结果采用统计学分析,P<0.05具有统计学意义。结果:1糖尿病+急性心肌梗死组、糖尿病+不稳定性心绞痛组、糖尿病组与对照组相比,MIF浓度均升高。其中,糖尿病+急性心肌梗死组升高最明显,其次为糖尿病+不稳定性心绞痛组和糖尿病组。糖尿病+急性心肌梗死组与其他三组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。2糖尿病+急性心肌梗死组、糖尿病+不稳定性心绞痛组、糖尿病组与对照组相比,TNF-α浓度均升高。其中,糖尿病+急性心肌梗死组与糖尿病+不稳定性心绞痛组升高明显,其次为糖尿病组。糖尿病+急性心肌梗死组、糖尿病+不稳定性心绞痛组与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。3糖尿病+急性心肌梗死组、糖尿病+不稳定性心绞痛组、糖尿病组与对照组相比,MCP-1浓度均升高。其中,糖尿病+急性心肌梗死组升高最明显,其次为糖尿病+不稳定性心绞痛组和糖尿病组。糖尿病+急性心肌梗死组与糖尿病组及对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。4在糖尿病+急性心肌梗死组、糖尿病+不稳定性心绞痛组、糖尿病组中MIF、MCP-1、TNF-α血清水平互相呈正相关。结论:1糖尿病合并冠心病患者血清MIF、MCP-1、TNF-α活性增高,可能作为冠心病患者冠脉病变严重程度的预判指标。2在糖尿病合并冠心病患者中,MIF、MCP-1、TNF-α三者在不稳定性心绞痛和急性心肌梗死时期均升高,且变化趋势具有良好的一致性,提示三者共同促进动脉粥样硬化的炎症反应,并具有一定的相互协同与促进作用。3MIF在AMI心肌细胞坏死时瀑布式释放,提示MIF的血浆水平可能作为判断心肌梗死及其程度和早期预测的一项有效指标。
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