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维甲类化合物是目前癌化学预防药中最有希望的一类化合物。R8605是我所在系统寻找癌化学预防药研究中研制的第三代维甲类化合物。研究证明该化合物对人早幼粒白血病细胞（HL-60）有较好的分化诱导作用。基于癌发生的多阶段理论，本文主要利用小鼠二阶段皮肤肿瘤诱导模型和一系列的体内外生化实验方法，研究了R8605的癌化学预防作用和可能的作用机制，并对其毒性进行了初步观察。 研究证明，R8605在口服25mg／Kg（每二日一次）和局部应用20ug（每周二次）可抑制由二甲基苯蒽（DMBA）和巴豆油诱发的小鼠皮肤乳头状瘤，增加剂量则抑制作用更明显。R8605不仅其有抗促癌作用，也有一定中抗始发突变作用，但以抗促癌作用为主。 R8605口服100mg／Kg和50mg／Kg对DMBA和环磷酰胺（CTX）引起的微核有抑制作用；在Ames试验中，R8605本身无致突变作用，但对联苯醛酮（BDS）、碳铂和丝裂霉素C（MMC）引起的TA102菌株回复突变增加有选择性抑制作用；未见R8605对小鼠肝脏药物代谢酶有影响。综合分析表明，R8605通过保护DNA损伤发挥抗致突变作用，但这种作用似与影响致癌物活化或解毒无关。 R8605能明显抑制TPA刺激大鼠多形核白细胞（PMNs）生成H2O2(IC50=7μM)，这种对H2O2生成的抑制作用主要是由于减少O2-的释放；R8605局部应用（从6ug到2mg）对巴豆油诱导的小鼠表皮鸟氨酸脱羧酶（ODC）活性有明显的抑制作用，口服50mg／Kg和25mg／Kg也有同样的作用；R8605还可以通过影响蛋白激酶C（PKC）的酶活性中心而抑制TPA对PKC的活化(IC50=70μM)。此外，R8605口服100mg／Kg对巴豆油引起的小鼠耳部肿胀有一定抑制作用。这些生物活性与R8605抗促癌作用有密切关系。 研究还证明，R8605能明显抑制由Fe2+／半胱氨酸和NADPH／维生素C引起的大鼠肝微粒体脂质过氧化(IC50=9.8μM和17.6μM)，以及H2O2引起的红细胞膜脂质过氧化(IC50=20.3μM)；对黄嘌呤／黄嘌呤氧化酶系统产生的O2-有一定的抑制作用。R8605口服（＞100mg／Kg）还能提高小鼠肝脏超氧化物歧化酶（SOD）活性。这都表明