DDAH2基因-449G/C位点多态性及ADMA水平与2型糖尿病及2型糖尿病合并动脉粥样硬化的相关性研究

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[目的]探讨DDAH2基因-449G/C多态性在云南地区汉族健康人群、2型糖尿病患者中的基因型、等位基因频率分布特征,探讨DDAH2基因-449G/C多态性及ADMA水平与2型糖尿病的相关性。[方法]运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chainreaction.restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术分别对146例健康对照组、238例2型糖尿病组DDAH2基因-449G/C的多态性进行检测,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆ADMA的浓度。比较两组间基因型、等位基因分布频率及相关临床指标。[结果]①DAH2基因-449G/C位点的G/G基因型及G等位基因频率在2型糖尿病组高于健康对照组(X2=16.052,p<0.001;X2=13.616,p<0.001);②2型糖尿病组中,DDAH2基因-449G/G基因型携带者具有较高的ADMA水平,差异有统计学意义(P<0.05);DDAH2基因-449G/C多态性与HOMA-IR无相关性。(P>0.05)。③血浆ADMA水平在2型糖尿病组(9.51±2.44umol/L)高于健康对照组(4.79±0.68umol/L),协方差分析后ADMA的组间差异仍存在(P<0.05);④ADNA水平与总胆固醇、低密度脂蛋白、尿酸、空腹血糖、餐后2小时血糖、收缩压、舒张压成正相关(r分别为0.233、0.296、0.169、0.224、0.198、0.348、0.380,P均<0.05),与HOMA-IR不相关(P>0.05);多元逐步回归分析显示,血浆ADNA水平与空腹血糖显著相关(B为0.337,P<0.001);⑤Logistic回归显示,-449G/G基因型、血浆ADMA水平、低密度脂蛋白是2型糖尿病发生的独立危险因素(OR分别为5.6、28.650、24.559)。[结论]①云南地区汉族人群存在DDAH2基因-449G/C位点多态性;②在云南地区汉族人群中,DDAH2基因-449G/G基因型可能是2型糖尿病发生的危险因素;此基因携带者具有较高的ADMA水平;③2型糖尿病患者血浆ADMA水平升高,其水平与空腹血糖显著相关;④ADMA、DDAH2基因-449G/C多态性与胰岛素抵抗之间无相关性。[目的]探讨DDAH2基因-449G/C多态性及ADMA水平与2型糖尿病合并动脉粥样硬化(AS)的相关性。[方法]采用病例-对照研究,通过Aloka α10多普勒彩色超声仪及血管回声跟踪(ET)技术检测颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness,IMT)、颈动脉管腔内回声、血流特点及颈总动脉弹性,将研究对象分为健康对照组(NC组)146例、2型糖尿病组未合并动脉粥样硬化组(D0组)80例、2型糖尿病合并早期动脉粥样硬化组(D1组)71例,2型糖尿病合并中晚期动脉粥样硬化组(D2组)87例及2型糖尿病合并动脉粥样硬化组(D1+D2组)158例,比较各组间基因型、等位基因分布频率及相关临床指标。[结果]①DDAH2基因的-449G/G型基因频率及G等位基因频率在2型糖尿病合并动脉粥样硬化组(D1+D2组)高于2型糖尿病无动脉粥样硬化组(DO组),而DO与NC组、D1与D2之间无明显差异(P>0.05)。②T2DM组中,DDAH2基因-449G/G基因型携带者具有较高的ADMA水平,差异有统计学意义(P<0.05);DDAH2基因-449G/C多态性与HOMA-IR无相关性。③各组间ADMA水平:2型糖尿病合并动脉粥样硬化组(D1+D2)>2型糖尿病不合并动脉粥样硬化组(DO),且D2>D1>DO组,经协方差分析后,ADMA浓度在5组间的差异仍有统计学意义(P<0.01);④ADMA水平与颈总动脉IMT、吸烟指数成正相关(r分别为0.712、0.388,P均<0.05);ADMA水平与胰岛素抵抗指数不相关(P>0.05);⑤Logistic回归显示,血浆ADMA水平是2型糖尿病合并动脉粥样硬化发生与发展的独立危险因素(0R分别为42.835,39.047);DDAH2基因-449G/G基因型是2型糖尿病合并动脉粥样硬化发生的独立危险因素(0R为2.765)。[结论]①在云南地区汉族人群中,DDAH2基因-449G/G基因型可能是2型糖尿病合并动脉粥样硬化发生的遗传危险因子;②该基因型携带者具有较高的ADMA水平,ADMA水平与颈总动脉内膜中层厚度、吸烟指数成正相关;③血浆ADMA水平可能可以作为2型糖尿病动脉粥样硬化发生及发展的预测因子。④DDAH2基因-449G/C多态性、ADMA水平与胰岛素抵抗指数之间无相关性。
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