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手性药物的分离是分析化学领域的重要研究课题，对药学研究具有重要意义。药物对映体的理化性质极为相近，分离难度很大。毛细管电泳（CE）技术以其高效、快速、微量、操作模式多样化、样品和溶剂消耗少、费用低等优点，受到众多分析化学工作者的特别关注。 手性分离成功的关键在于选取合适的手性选择剂，发展和研究新型的手性选择剂是手性拆分研究的重点。环糊精（CD）及其衍生物是CE中最常用的手性选择剂。然而，天然环糊精由于受其分子键合能力和水溶性等物理化学性能的限制，在手性分离上有一定的局限性，而环糊精衍生物则具有以下特点：1．水溶性提高；2．能与客体分子产生不同的作用，配位能力提高；3．带电环糊精能分离电中性和带电的手性药物。因此，改性CD用于手性药物的拆分研究是一项具有挑战意义的课题。在主客体配合物的形成过程中，手性对映体要能与环糊精的空腔形成配合物，即对映体的体积或者是疏水部分的体积要正好与CD的空腔大小合适，因此CD的种类对手性拆分很重要，但这种疏水作用并不能引起对映体的拆分，与手性C相联的基团及CD洞口边缘基团的相互作用是手性拆分的动力。因此对环糊精进行适当的修饰，能增加其手性识别特征。 论文的第一章系统地阐述了毛细管电泳在手性拆分方面的进展，介绍了手性拆分的理论、应用及其操作模式等。 第二章对环糊精第二面2位上的羟基进行修饰，合成了水溶性很好的单-2-丙酮基-2-羟丙基-β-CD。衍生基团的加入扩展了β-CD的空腔，衍生物侧链加长，柔性增加，可更有效地捕获客体分子而形成主客体配合物，同时由于羰基的存在使衍生物环边缘电子云密度加大，也增强了与客体分子的作11 摘要用；另外，手性识别作用的发生是多种作用模式的结果，衍生基团结构的复杂化，使其与客体分子的作用模型也变得复杂，这些对异构体的分离都很有利。以单一2一丙围基一2一羟两基一MP－CD 分离 28 种手性药物，结果分离了 Econazole（Rs：0．86）、Ketamine（Rs：l．53）、Benzhexol（Rs：1．og）、Propran0101（Rs：1．co）、Ch10roqufne （RS：l．ZI）、ISOpfCllslillC（RS：l．29）PfOP8fCllollC（RS：2．20）、V6f8P8inil（RS：0．98）Promethazlne（Rs：2．of）、Lobe！me（Rs：1．75）Pem。ISne（Rs：2．56）、Adrenallne（Rs：2．of）MCXilCtlllC（RS：l．65）、AttopifiC（RS：l．50）KetOCOll8ZOIC（RS：1．61）等 15 种手性药物；而 2，6－H甲基一p一环糊精（DM－e－CD）仅分离了Mexiletine （Rs：1．05）、Lobeline（Rs：2．12）、Adrenaline （us：0．78）、Verapamil（Rs：0．48）、Bupivacalne（Rs：0．76）、lsoprenaline（Rs：l．83）等6 种。因此单一2一丙酮基一二一羟丙基一p－CD 的手性拆分能力强于天然b一环糊精（B－CD）和2，6－H甲基一i一环糊精（DM－D－CD）。用毛细管电泳法测定了单一2一丙酮基一2一羟两基一a－CD 及DM－p－CD与手性药物肾上腺素形成的配合物的稳定常数，结果显示，肾上腺素与单一2一两酮基一二一羟两基一6－CD 所形成的配合物稳定常数及稳定常数的相对值都大于DM－6－CD 所形成的配合物。稳定常数的大小，反映了手性选择剂的空腔与分离对象之间的匹配程度，稳定常数的相对值反映了手性选择剂的拆分能力，因此，从理论上我们证明了所合成2一两酮基一2一羟两基一p－CD有较强的手性拆分能力。 第三章介绍了对环糊精的第二面进行修饰，合成2－（N一胺乙基一N一代丙酮基）－2一羟丙基一6－CD，并用于手性拆分 中国科学院大连化学物理研究所博士学位论文 ＊ 的实验情况。我们对第二章合成的单一二一丙酮基一2一羟丙基． e－CD 继续进行衍生，结果得到水溶性很好的、带正电的2－ （N一胶乙基一N一代丙酮基）－2一羟丙基一p－CD，它不仅使一 些酸性药物如 fo u p r o fe n、W a r fa r i n、O fi o x a of n 和 Naproxen 得到很好的分离，而且通过向缓冲液中加入四甲基 氢氧化控来改变电渗流的方向，使一些中性和碱性的药物得到 了分离。实验证明，我们所合成的新型p－CD衍生物的手性拆 分能力强于被人们所广泛使用的 二一HP－p－CD。主客体间的 尺寸匹配、几何互补和多点作用对环糊精超分子配合物的形成 有重要贡献。通过实验条件的优化，使所研究的28 种手性药 物中，有 18 未 如 N 8 p f O X C fi（R S：3．4 9）、fo 11p f O fC 11 （Rs：2．83）、Warfarin（Rs：2．10）、Ofloxacln （Rs：1．18）、C卜lorphenar口he（Rs：3．81） Ketamlne（Rs：2．33）、Benzhexol（Rs：l．67） T’fOPIC8ffildC（RS：2．12）、ISOPfCllsllllC（RS： l．11）、AdfCllslillC（RS：1．67）、CyC18lldC18tC（R