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目的：华法林是临床上常用的口服抗凝药,因其治疗窗窄,剂量很难掌握。目前发现维生素K还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性与华法林维持剂量有明显相关性,本研究以维生素K还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因启动子VKORC11639G>A、第一个内含子VKORC11173C>T、下游区域VKORC13730A>G为基础,探讨其基因多态性与老年患者华法林维持剂量之间的关系。并针对性别、年龄、体重、体重指数等临床因素及VKORC1遗传学因素进行多重回归分析,以期建立老年患者华法林维持剂量模型,为提高老年患者华法林用药的安全性提供依据。方法：选取2010年2月至2011年12月在昆明医科大学第一附属医院干部医疗科、心内科住院患者及门诊服用华法林达维持剂量(以INR达到1.6-2.5并维持两周以上为华法林维持剂量)的患者88例为实验组,平均年龄71.17±5.12岁。选取同一时间同一医疗单位体检健康老年人82例为对照组,平均年龄70.50±3.27岁。实验组、对照组共170例,抽取170名研究对象的外周血,提取DNA,应用相关引物对VKORC1的三个位点进行PCR扩增、凝胶电泳鉴定扩增目的片段、对所有样本进行基因测序序列分析,了解该群体的基因型频率、等位基因频率分布情况,进行H-W平衡检验及连锁不平衡检验,同时进一步比较本研究与其他研究及其他种族各基因型分布的情况。分析各基因型与老年患者华法林维持剂量之间的关系及性别、年龄、体重、体重指数等临床因素与遗传学因素共同作用下对老年患者华法林维持剂量的影响。结果：1.170例检测样本中,未检出野生型VKORC11639GG、VKORC11173CC、 VKORC13730AA。实验组纯合突变体VKORC11639AA、杂合突变体1639GA基因型频率分别为81.8%、18.2%,对照组VKORC11639AA、1639GA基因型频率分别为82.9%、17.1%,两组间VKORC11639基因型频率差异无统计学意义(X2=0.036,p>0.05)。对VKORC11639进行H-W平衡检验P>0.05。2.实验组纯合突变体VKORC11173TT、杂合突变体1173CT基因型频率分别为83.0%、17.0%,对照组VKORC11173TT、1173CT基因型频率分别为82.9%、17.1%,两组相比VKORC11173基因型频率差异无统计学意义(x2值=0.0001,P>0.05)。对VKORC11173进行H-W平衡检验P>0.05。3.实验组纯合突变体VKORC13730GG、杂合突变体3730AG基因型频率分别为81.8%、18.2%,对照组VKORC13730GG、3730AG基因型频率分别为82.9%、17.1%,两组间3730基因型频率差异无统计学意义(X2=0.036,P>0.05)。对VKORC13730进行H-W平衡检验P>0.05。4.对VKORC11639、1173、3730三位点两两间进行连锁不平衡检验r2>0.7。5.本研究与其他研究VKORC1基因型分布情况比较：本研究与亚洲人VKORC1基因型分布差异无统计学意义(P>0.05),与高加索人和非洲人相比VKORC1基因型分布差异有统计学意义(P<0.05)。6.本研究结果显示,实验组纯合突变体VKORC11639AA、1173TT、3730GG华法林维持剂量分别为2.59±0.69mg/d、2.62±0.73mg/d、2.61±0.69mg/d,而杂合突变体VKORC11639GA、1173CT、3730AG华法林维持剂量分别为4.26±0.56mg/d、4.21±0.55mg/d、4.14±0.81mg/d。纯合突变体患者华法林维持剂量低于杂合突变体。7.对性别、年龄、体重、体重指数、VKORC11639、VKORC11173、 VKORC13730进行简单回归分析及多重回归分析,建立了关于体重与VKORC11639的回归方程为IN(D)=-0.294+0.01×体重(kg)+0.521XVKORCl1639基因型(VKORC11639基因型AA赋值为1, VKORC11639基因型GA赋值为2),R2=0.472,Adjusted R2=0.459(P=0.000)。结论：1.本研究显示在老年患者华法林维持剂量的个体中,未检出野生型VKORC11639GG、VKORC11173CC、VKORC13730AA。2.老年患者使用华法林国际标准化比值达标后(INR1.6-2.5),华法林维持剂量纯合突变体患者低于杂合突变体患者。3.体重和VKORC1各基因型是影响老年患者华法林维持剂量的重要因素,联合体重和VKORC11639基因多态性建立的老年患者华法林维持剂量模型可以解释47.2%的华法林个体剂量差异。4. VKORC11639G>A、VKORC11173C>T VKORC13730A>G基因型两两间存在连锁不平衡。5. VKORC11639G>A、VKORCl1173C>T、VKORCl3730A>G各基因型频率分布与高加索人、非洲人存在着差异。