【摘 要】
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为了明确胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(IGF-IR)在骨髓增生异常综合征(MDS)克隆细胞增殖中的作用,首先通过分析IGF-IR在MDS患者骨髓各组份细胞的表达水平,并分析其与克隆细胞增殖
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为了明确胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(IGF-IR)在骨髓增生异常综合征(MDS)克隆细胞增殖中的作用,首先通过分析IGF-IR在MDS患者骨髓各组份细胞的表达水平,并分析其与克隆细胞增殖的关系,探讨IGF-IR作为MDS克隆细胞标志物的可能性,然后通过IGF-IR流式细胞阳性分选纯化MDS克隆细胞的实验来进行验证,最后在体外分别运用RNA干扰技术下调IGF-IR的表达及特异性抑制剂阻断IGF-IR酪氨酸激酶活性两种方法下调IGF-IR的功能,检测MDS细胞系或MDS患者CD34阳性细胞的细胞生物学活性的变化,同时利用基因表达谱芯片和流式细胞术检测不同信号传导通路关键基因和蛋白质表达的变化。结果显示IGF-IR在CD34阳性细胞表面表达明显增高,体外药物干预实验证实IGF-IR与克隆细胞增殖有关,通过IGF-IR阳性分选克隆细胞得到明显富集,证实IGF-IR可以作为克隆细胞的标志物。IGF-IR可能主要通过PI3K/AKT、ERK/MAPK和Jak/STAT3信号通路促进MDS细胞增殖,抑制细胞凋亡,和促进细胞转化进展为急性白血病。下调IGF-IR能够抑制MDS细胞的增殖,促进细胞凋亡,引起细胞周期阻滞于G2/M期。综上所述,利用IGF-IR阳性分选技术能有效纯化MDS克隆细胞,为MDS克隆细胞的基础研究提供了一种纯化方法,并且IGF-IR通过多种信号传导通路调节MDS克隆细胞的增殖,运用流式细胞术监测患者IGF-IR的表达对预测其临床是否转白有一定意义。
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