前列腺癌是世界上最常见的男性恶性肿瘤,其患病率和死病率居高不下。目前,针对前列腺肿瘤的治疗方法主要包括手术切除、放射疗法、激素疗法等,但各种疗法治疗前列腺癌的同时也伴随着明显的副作用。近几年,作为新型疗法的免疫疗法受到越来越多关注。其中,嵌合抗原受体免疫细胞,已被应用于治疗急性淋巴细胞白血病并已取得显着的临床效果,作为先天性免疫细胞,NK细胞可以在无需事先致敏的情况下,对肿瘤细胞快速产生反应,并以非特异性方式杀死肿瘤细胞,有希望成为下一任嵌合抗原受体免疫细胞。原则上,嵌合抗原受体NK细胞极大地降低了肿瘤疾病复发以及毒副作用的风险,并有希望生产现成的同种异体产品在本研究中,我们针对前列腺癌特定的抗原PSMA开展了CAR-NK92细胞抗前列腺癌的研究。首先,我们构建PSMA-CAR慢病毒载体并包装成慢病毒,感染NK92细胞后获得PSMA-CAR-NK92细胞,体外实验检测它对前列腺癌细胞系的细胞毒性作用。结果显示,与NK92细胞相比,PSMA-CAR-NK92细胞可以更有效地杀死前列腺肿瘤细胞,并且具有选择性杀伤特性。同时我们发现,PSMACAR-NK92细胞的细胞毒性作用与细胞因子的释放均依赖于靶标抗原PSMA的存在。然后,我们利用联合重症免疫缺陷小鼠构建前列腺肿瘤异种移植模型体内探究PSMA-CAR-NK92细胞的抗肿瘤作用。实验结果表明,PSMA-CAR-NK92细胞疗法可有效抑制肿瘤的生长、减小肿瘤体积。最后,我们制备了过表达IL-21的PSMA-CAR-NK92细胞,体外检测结果发现共表达IL-21可以提高PSMA-CARNK92细胞的增殖和细胞毒性,这为制备新型的PSMA-CAR-NK92细胞的研究奠定了实验基础。