左旋组氨酸对匹罗卡品致痫大鼠的抗痫作用及机制研究

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sophiea123456
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目的:癫痫是一种慢性、反复性、突然发作性的大脑机能失调疾病。其特征为中枢神经系统反复的、过度同步化的、异常的电化学活动,其产生的机制尚未完全清楚。左旋组氨酸(L-histidine,L-His)为一杂环氨基酸,,它是组胺的前体物质,组胺作为一种神经调质或神经递质在许多中枢活动中起着重要的调节作用,近年的研究发现脑内组胺与癫痫密切相关。故本实验通过观察L-His对匹罗卡品(Pilocarpine,PLO)致痫大鼠模型脑电和行为改变的影响,并进一步动态观察其对中枢神经系统中神经肽Y(neuropeptide-Y,NPY)的表达以及对神经细胞凋亡的干预作用,为深入研究癫痫的发病机制和寻找有效的治疗途径提供靶点。 方法:1、实验动物:本实验选用体重为240~260g的健康成年雄性SD大鼠。 2、动物手术:将大鼠头部固定于脑立体定位仪上,按照大鼠立体定位图谱,分别在双侧额叶和顶叶安装脑电记录电极,记录皮层的脑电图(EEG),参考电极设在枕骨中央部,术后休息5天,然后进行记录。 3、脑电记录:采用日本光电机对给药后动物连续描记2h,脑电观察指标为发作潜伏期、大发作潜伏期、大发作次数、痫波频率及发作各阶段的潜伏期。 4、病理切片:记录完毕,动物采用心脏灌注取脑,做石蜡切片进行HE染色,进行免疫组化染色,观察NPY动态表达情况,用原位细胞凋亡检测法(TUNEL)观察干预前后神经元细胞凋亡的动态变化。 5、统计方法:采用SPSS10.0统计软件分析,按单因素方差分析(One-Way
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