【摘 要】
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目的:探究SD大鼠普通饮食、高脂饮食和高果糖饮食造模16周的肝脏病理特点,生化指标,门脉血内生性乙醇的浓度,肝脏乙醇脱氢酶1(ADH1)、乙醛脱氢酶2(ALDH2)的基因和蛋白表达水
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目的:探究SD大鼠普通饮食、高脂饮食和高果糖饮食造模16周的肝脏病理特点,生化指标,门脉血内生性乙醇的浓度,肝脏乙醇脱氢酶1(ADH1)、乙醛脱氢酶2(ALDH2)的基因和蛋白表达水平,肝脏ADH1的活性。进一步,探究过表达肝脏的ALDH2是否影响高脂饮食造模引起的非酒精性脂肪性肝病的发展。方法:1.18只SD大鼠随机分为正常组(n=6),喂养普通饲料;高脂组(n=6)喂养高脂饲料;高果糖组(n=6),喂养普通饲料和浓度为20%果糖水。造模16 w后,观察各组肝脏NAS评分、检测门静脉血乙醇水平和大鼠肝组织ADH1和ALDH2 mRNA和蛋白表达水平等。2.32只雄性SD大鼠随机分成4组,分别为正常组,高脂组,高脂空病毒组,高脂腺病毒组。分别予正常饮食和高脂饮食喂养至第12周,正常组和高脂组继续喂养,其余二组分别予以尾静脉注射空病毒和ALDH2过表达腺病毒,干预8周后,处死大鼠收集门脉血和肝脏标本,检测肝脏生化指标、肝脏NAS评分、肝脏ALDH2 mRNA和蛋白表达水平等。结果:1.高脂组大鼠肝脏NAS评分、门静脉血内生性乙醇水平、肝脏ADH1和ALDH2mRNA和蛋白表达、ADH1活性显著高于正常组和高果糖组;2.检测ALDH2 mRNA和蛋白表达水平,显示高脂腺病毒组较高脂空病毒组和高脂组显著升高,而后者较正常组显著升高。所有高脂组组间的肝脏病理、生化指标和NAS评分无差异。结论:1.高脂饮食NASH大鼠门脉血内生性乙醇浓度显著升高,肝脏ADH1和ALDH2基因和蛋白表达水平升高,ADH1活性也显著升高。2.肝细胞过表达ALDH2对高脂饮食大鼠的NASH发生发展无显著影响,内生性乙醇在NAFLD发病中的作用尚不肯定。
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