奥美沙坦酯(Olmesartan medoxomil),化学名为4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯,是日本SankyoPharma研制的一种抗高血压药物,2002年5月获得美国FDA批准上市用于治疗高血压。本文以4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯和N-三苯基甲基-5-(4-溴甲基联苯-2-基)四氮唑为原料,经缩合、水解,与4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮酯化得到三苯甲基奥美沙坦酯,脱除保护基团得到奥美沙坦酯粗品,最后通过重结晶得到更高纯度的奥美沙坦酯成品,总收率达65%,纯度可达99.8%,最大单杂小于0.1%。本研究工作主要包括了两部分,第一部分是对奥美沙坦酯合成工艺的优化,包括确认每一步的工艺参数,第二部分是注册报批相关的质量研究工作,包括奥美沙坦酯结构的表征和确认,杂质的合成及监测方法,工艺中杂质的追踪以及分析方法的验证。