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第一部分GnRH拮抗剂方案中卵巢慢反应的发生情况及原因分析[研究目的]通过分析经GnRH拮抗剂方案治疗后发生卵巢慢反应患者的相关临床指标,探讨其发生情况及可能原因。[研究方法]回顾性分析2014年1月至2016年9月于南方医科大学南方医院妇产科生殖医学中心实施体外受精(IVF)或卵泡浆单精子注射(ICSI)拮抗剂方案治疗的不孕症患者的临床资料。依据Gn使用天数是否≥14天将患者分为卵巢慢反应组(n=37,Gn天数≥14天)及对照组(n=741,Gn天数<14天);根据患者是否为卵巢多囊样改变(PCO)或多囊卵巢综合征(PCOS),分为PCO/PCOS组(A组,n=308)及卵巢正常储备组(B组,n=470),再依据Gn使用天数是否≥14天分别在A、B两组中分为PCO/PCOS慢反应组(A1组,n=3],Gn天数≥14天)、PCO/PCOS对照组(A2组,n=277,Gn天数<14天)、卵巢正常储备慢反应组(B1组,n=6,Gn天数≥14天)及卵巢正常储备对照组(B2组,n=464,Gn天数<14天),分别比较卵巢慢反应组与其对照组、A1与A2组及B1与B2组间患者一般情况及治疗情况的相关指标。采用SPSS20.0软件行统计学处理。[研究结果]1、GnRH拮抗剂方案中卵巢慢反应的发生率为4.8%(37/778),较长方案的发生率(10~15%)低;2、卵巢慢反应组与其对照组在慢反应发生相关因素的比较中,体重、体重指数(BMI)、窦状卵泡数(AFC)、基础LH水平、PCO/PCOS比例、Gn启动量、每公斤体重Gn启动量的差异有统计学意义(P<0.05);进一步行多因素Logistic回归分析显示是否为PCO/PCOS为拮抗剂方案中卵巢慢反应发生的独立危险因素(OR=4.166,P<0.05);3、A1组与A2组在体重、BMI、Gn使用剂量的比较差异有统计学意义(P<0.05);B1组与B2组在AFC、Gn启动量、每公斤体重Gn启动量、Gn使用剂量的比较差异有统计学意义(P<0.05)。[研究结论]GnRH拮抗剂方案中卵巢慢反应的发生率较长方案低;PCO/PCOS患者较易发生卵巢慢反应;超重或肥胖可能与PCO/PCOS患者在GnRH拮抗剂方案中卵巢慢反应的发生有关;而对于卵巢正常储备者,Gn启动量较低可能是其发生慢反应的原因。第二部分PCO/PCOS患者在GnRH拮抗剂方案中卵巢慢反应的处理及临床结局分析[研究目的]通过分析PCO/PCOS患者在GnRH拮抗剂方案中发生慢反应者促排卵过程相关指标的变化,初步探讨其处理以及临床结局。[研究方法]研究对象为第一部分中的PCO/PCOS组(A组,n=308),根据Gn使用天数是否≥14天分为A1组(PCO/PCOS慢反应组,n=31)和A2组(PCO/PCOS对照组,n=277),比较A1与A2组促排卵过程及妊娠结局的相关指标;进一步将A1组中31个慢反应周期按照处理方式的不同分为3组:X组(n=13)增加FSH量;Y组(n=13)增加FSH量、添加外源性LH;Z组(n=5)增加FSH量、添加外源性LH,并在促排卵过程中暂时停用拮抗剂,观察各处理组的获卵数、成熟卵子数、卵裂数、成熟卵子率、受精比例、卵裂率、优质胚胎率等。采用SPSS20.0软件行统计学处理。[研究结果]1、A1组与A2组比较,在GnRH拮抗剂添加时机、拮抗剂使用天数、拮抗剂日E2水平及拮抗剂日各径线卵泡数差异具有统计学意义(P<0.05);2、A1组与A2组的获卵数、成熟卵子数、正常受精数、卵裂数、优质胚胎数、成熟卵子率、受精比例、卵裂率、优质胚胎率、新鲜周期着床率、临床妊娠率及每刺激周期累积妊娠率等结局指标的比较均无统计学意义(P>0.05);3、各处理组在Gn使用剂量的比较差异具有统计学意义:X组<Y组<Z组(P<0.05);而在成熟卵子率、受精比例:Z组<X组<Y组,差异具有统计学意义(P<0.05)。[研究结论]通过增加FSH用量、添加LH、暂时停用拮抗剂等处理可改善PCO/PCOS慢反应者的促排卵结局避免卵巢低反应,并最终可能不影响其在拮抗剂方案中的妊娠结局。