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研究目的酒精依赖(AD)是一种多因子控制的复杂疾病,而超过一半的饮酒风险度由遗传因素决定。在与酒精依赖相关的神经递质中,5-羟色胺(5-HT)系统受到广泛关注。迄今对5-羟色胺2A受体(HTR2A)和5-羟色胺转运体(5-HTT)基因多态与酒精依赖相关性的研究报道虽多,但结论的矛盾性和差异性仍然存在,并且还未见云南省汉族人群中的相关研究报道。为此,本研究选择云南汉族人群对HTR2A和5-HTT 2个基因7个多态位点进行检测,以探讨其与酒精依赖发生的关系。研究方法按照DSM-Ⅳ诊断标准选择2006-2010年五年来云南省精神病医院酒与药物依赖治疗科住院治疗的118例酒精依赖综合征患者作为研究对象,同时选取与上述病例组相匹配的218例健康体检者作为对照。应用PCR-RFLP和PCR测序方法对336个云南汉族HTR2A基因中的rs6311、rs6313、rs6314、rs2296972、rs4941570和rs4941571 6个SNPs和5-HTT基因中的5-HTTLPR共7个位点进行了基因分型,采用SPSS16.0、SHEsis和Arlequin 3.01对结果进行统计和分析。研究结果1、单个位点分析结果在云南汉族人群中,HTR2A基因rs6311(A-1438G)、rs6313(T102C)、rs2296972、rs4941570和rs4941571位点均与酒精依赖无关；5-HTT基因启动子区域5-HTTLPR多态性与酒精依赖存在相关性,酒精依赖患者组和正常对照组的5-HTTLPR的基因型分布存在显著性差异,LL和LS基因的携带者人群嗜酒发生率显著低于SS基因型人群。S和L等位基因频率在两组间无统计学差异,但其分布存在种族差异性。2、组合基因型分析结果5-HTTLPR SL/rs6311 AA、SL/rs631377 TT、SL/rs4941571 CC基因型组合使酒精依赖患病风险降低,5-HTTLPR SS/rs6311 GG、SS/rs4941570AA基因型组合使酒精依赖患病风险降升高。结果提示5-HTTLPR与HTR2A基因位点具有协同作用。2、单倍型分析结果HTR2A基因的5个SNPs (rs6311、s6313、rs2296972、rs4941570和rs4941571)在云南汉族中构建出11种主要单倍型。总体检验显示HTR2A基因酒精依赖组和正常对照组间的单倍型分布具有显著性差异；H6(GCTGC)单倍型可能使酒精依赖的患病风险升高；H8 (ATGGC)在可能使酒精依赖的患病风险降低。3、连锁不平衡分析云南汉族人群中,HTR2A基因的rs6311、rs6313、rs4941570及rs4941571之间存在着强连锁(D’>0.8)。研究结论在云南汉族人群中,HTR2A基因rs6311(A-1438G)、rs6313(T102C)、rs2296972、rs4941570和rs4941571位点均与酒精依赖无关；5-HTT基因启动子区域5-HTTLPR多态性与酒精依赖存在相关性,LL和LS基因型可能是降低酒精依赖发病的影响因子之一5-HTTLPR与HTR2A基因存在协同作用。H6 (GCTGC)单倍型可能使酒精依赖的患病风险升高；H8 (ATGGC)在可能使酒精依赖的患病风险降低。云南汉族人群中,HTR2A基因的rs6311、rs6313、rs4941570及rs4941571之间存在着强连锁(D’>0.8)。