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目的：通过研究COP1在肝硬化及肝癌中的表达,说明COP1在肝硬化及肝癌中的表达水平变化的规律；探讨COP1表达水平在肝硬化发展及合并肝癌形成进程中的变化规律及临床意义。方法：90只SD大鼠适应性喂养1周后,按随机化原则分为2组,对照组、实验组。在给药前分别于对照组和实验组随机选取5只予以处死,实验组应用二乙基亚硝胺和微囊藻毒素建立大鼠肝癌模型：每5天腹腔注射0.25%DEN溶液(10mg/kg)+藻毒素MC-LR(20ug/kg)1次,连续16周,给药4周为肝细胞损伤期,8周至12周时为肝细胞增生-硬化期,16周时为肝细胞癌变期。对照组每5天腹腔注射等量生理盐水1次。每次注药前对大鼠的体重进行测量,注射剂量根据体重变化及一般状况进行调整,如有异常及时停用或暂缓给予DEN,以减少死亡率。对照组和实验组喂养标准大鼠饲料,整个实验共持续17周。于实验后第4周、8周、12周分别于对照组和实验组随机选取10只处死,并于16周处死对照组及实验组剩余大鼠。(可视实验中动物死亡情况稍作调整)。结果：1.实验组大鼠肝脏标本石蜡切片HE染色显示：肝细胞损伤期、肝细胞增生-硬化期、肝细胞癌变期。2.PCR检测显示COP1表达先逐渐降低后急骤升高,COP1的表达在肝细胞损伤期中有差异性,p<0.05。在肝细胞增生-硬化期无显著差异,p>0.05,在肝细胞癌变期有明显差异性,p<0.05。在肝细胞损伤各期COP1表达量均低于对照组且差异性明显,p<0.05；肝细胞癌形成时COP1表达明显高于对照组,p<0.05。3.免疫组化结果示：p53在肝脏损伤过程中处于高表达状态,肝细胞损伤期p53表达呈上升趋势,并有明显差异性p<0.05,肝硬化期p53表达较肝纤维形成期稍有下降,但无统计学意义p>0.05,肝癌形成期p53表达上调,与肝硬化形成期相比差异明显p<0.05。实验组各期p53表达均高于对照组且差异性显著,p<0.05。结论：1.COP1依据肝脏病理变化其表达也随之改变。2.在肝硬化时COP1表达的上调预示肝硬化可能合并肝癌的发生。3.COP1的表达在肝硬化及合并肝癌过程中出现规律的变化,从而COP1可能成为肝硬化合并肝癌的预测指标。图17张,表3张,参考文献25篇。