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目的:观察西格列汀(Sitagliptin)对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞的保护作用及对P38MAPK信号途径的影响。方法:清洁级,雄性Wistar大鼠40只,按随机分配方法将40只大鼠分为正常对照组(NC组)、糖尿病肾病模型组(DN组)、DN模型+西格列汀5mg治疗组(ST1组)、DN模型+西格列汀10mg治疗组(ST2组),平均每组各为10只。DN、ST1、ST2组中的30只大鼠均采用单次腹腔内注射链脲佐菌素来诱导建立2型DN模型,待造模成功后,ST1组、ST2组分别给予不同剂量的西格列汀混悬液灌胃治疗。收集第4、8、12、16W末的24小时尿量,测定尿蛋白定量;处死大鼠在实验进行至16W末的时,测定Glu、Scr、BUN,记录肾重及老鼠体重,计算KW/BW;取大鼠左肾组织分别行HE、PAS、MASSON染色,免疫组化、实时荧光定量PCR方法测定P38MAPK、Caspase-3、Caspase-8及podocin蛋白的表达。结果:1.到16W末时,与NC组比较,造模组大鼠中Glu、Scr、BUN三组数据均明显升高;药物干预后,药物组大鼠上述数据均有下降趋势,且以大剂量药物干预组下降明显,差异有统计学意义(P<0.05)。2.与NC组比较,DN组与药物干预组大鼠于第8W开始出现大量蛋白尿;在药物西格列汀干预后,干预组大鼠24h尿蛋白定量下降,ST2组尿蛋白状况下降明显,差异有统计学意义(P<0.05)。3.除NC组外,造模组计算出的KW/BW数值明显升高,药物干预后,ST1组、ST2组大鼠KW/BW有下降趋势;大剂量的西格列汀药物干预组下降值较多,差异有统计学意义(P<0.05)。4.肾脏病理结果:肾组织切片经HE、PAS、MASSON染色后可见如下病理改变:NC组除可见正常肾小球及肾小管形态外,无明显异常病理形态,这种状况也只于NC组可见;造模组观察可发现部分肾小球肥大,基底膜部分增厚,间质内大量炎细胞浸润。在药物西格列汀干预治疗后,上述异常症状有所改善,而且大剂量药物干预组改善较明显。5.免疫组化及PCR结果显示:模型组大鼠足细胞信号通路P38MAPK、凋亡因子Caspase-3及Caspase-8表达相比于NC组呈高表达状态,而足细胞标志表面蛋白podocin呈低表达状态;与DN组比较,西格列汀药物干预组P38MAPK、Caspase-3、Caspase-8表达下降,而podocin蛋白表达增加,差异有统计学意义(P<0.05),10mg的西格列汀药物治疗组上述变化较为突出。结论:1.西格列汀可以改善DN足细胞结构及功能的损伤,从而产生有效的肾脏保护作用。2.西格列汀可以通过抑制P38MAPK信号途径在肾脏的表达,延缓DN中足细胞凋亡。