联麦氧钒对自发性高血压大鼠的降压作用及对肿瘤坏死因子和胰岛素的影响

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高血压(Hypertension)是一种世界性的常见疾病,并可导致脑血管、心脏、肾脏的病变,是危害人类健康的主要疾病。但是高血压的发病原因迄今尚未阐明,普遍认为是在一定的遗传背景下由于多种环境因素参与使正常血压调节机制失代偿所致。80年代X综合症提出以后关于胰岛素抵抗引起高血压的研究受到更多的关注,高胰岛素血症可以增强交感神经活性、钠潴留、抑制血管舒张因子的释放、增加血管收缩因子的释放等,从而使血压升高。目前作为一线的降压药物如利尿剂、(受体阻制剂、钙通道阻制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂,虽然能在一定程度上控制血压,但是对许多合并有代谢性疾病的高血压患者,疗效较差,学者们普遍认为上述问题的关键所在是存在胰岛素抵抗,因此通过改善胰岛素抵抗来降血压的药物的开发愈来愈引起众多专家学者的关注。钒(vanadium V)是地球上广泛分布的微量元素,其含量约占地壳构成的0.02%,获取相对容易。钒也是人体必需的微量元素,由于磷酸和Mg2+ 离子在细胞内广泛存在,VO3-与磷酸结构相似,VO2+与Mg2+大小相当,因而二者就有可能通过与磷酸和Mg2+竞争结合配体干扰细胞的生化反应过程。钒可能通过使胰岛素敏感性增加,平抑体内过多的升糖、升压激素的水平;减轻胰岛素抵抗后肾小管重吸收Na+下降,血管平滑肌细胞的Na+-Ca2+交换减少使血管平滑肌张力下降;改善血管内皮功能、影响脂肪细胞合成和分泌的一些细胞代谢因子如肿瘤坏死因子α等来调节血压的机制降低血压。钒进入细胞后具有广<WP=30>泛的生物学效应。钒化合物又具有合成相对容易、价格较低廉的优势。为此本实验以自发性高血压大鼠(SHR)为研究对象,探讨了联麦氧钒(BMOV)的降压作用及其对血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及血胰岛素(INS)水平的影响。本实验选用自发性高血压大鼠36只,随机分为三组:空白对照组;联麦氧钒(BMOV)组;硝苯地平组(阳性对照);每组12只,观察血压变化,检测治疗八周外周血中TNF-α、INS水平。结果:1、联麦氧钒治疗SHR开始后第一周即有降低血压的作用,与空白对照组比有统计学差异(P<0.05),第三周以后进入平台期,降压幅度小,而且平稳直至第八周。硝苯地平在用药后就出现明显的降压作用,与空白对照组比差异显著(P<0.01)。2、实验八周后联麦氧钒组的TNF-α水平较空白对照组明显减少(P<0.05);硝苯地平组的TNF-α较空白对照组无明显变化(P>.05);3、实验八周后联麦氧钒组的INS较空白对照组明显减少(P<0.05);硝苯地平组的INS水平较空白对照组无明显变化(P>.05)。结论:1、联麦氧钒可降低自发性高血压大鼠(SHR)的血压,其降压作用稳定,平缓。2、联麦氧钒可下调外周血中TNF-α水平。3、联麦氧钒可减少外周血中胰岛素水平。4、本实验推测联麦氧钒可能通过下调外周血中TNF-α水平,一定程度上增加了靶器官对胰岛素的敏感性,改善胰岛素抵抗而降低SHR血压的作用。
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