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目的:观察EAAT2在氯化锂-匹鲁卡品点燃癫痫大鼠脑组织中的表达情况,明确p38MAPK抑制剂SB203580对EAAT2的表达有无影响。方法:健康成年雄性SD大鼠随机分为以下四个组:正常对照组(n=5)、癫痫组(0h、24h、3d、1W、2W五个时间点,n=5×4)、SB203580组(n=5)及溶剂对照组(n=5)。经腹腔依次注射氯化锂-匹鲁卡品建立癫痫实验动物模型,应用Racine评分标准评估各组大鼠发作程度及首次癫痫发作持续时间,HE染色观察各组大鼠海马区病理形态学改变;Western Blot、免疫组化以及免疫荧光检测EAAT2在各组大鼠脑组织中的表达情况。结果:1.行为学结果显示:腹腔注射匹鲁卡品后10 min,癫痫组、溶剂对照组和SB203580组Racine评分依次为2.57±0.48、2.55±0.52和0.66±0.48),20min分别为:3.37±0.50、3.69±0.55和1.75±0.43),30min分别为:4.88±0.46、4.87±0.45和2.87±0.32。大鼠首次癫痫发作持续时间癫痫组为(62.56±9.22)s,溶剂对照组为(58.79±8.41)s,SB203580组为(28.35±4.00)s。各时间点Racine评分和首次癫痫发作持续时间在癫痫组和溶剂对照组中比较,差异无统计学意义(P>0.05),同前两组比较,SB203580组首次癫痫发作持续时间明显缩短,并且Racine评分明显降低(P<0.01)。2.HE染色结果示:正常对照组大鼠海马组织结构清晰,细胞核大小规则,未见异常病理性改变。癫痫发作3d时,大鼠海马组织出现细胞核固缩以及大部分神经细胞坏死。3.Western Blot检测EAAT2发现:正常对照组大鼠海马及颞叶新皮质中EAAT2有基础水平表达;癫痫发作后24 h EAAT2的表达较正常对照组上调,3d时表达到顶峰(P<0.05);SB203580组,癫痫发作后第3d,EAAT2的表达较癫痫组(3d)显著升高(P<0.05);4.免疫组化结果示:正常对照组海马EAAT2阳性细胞数为(12.60±3.44)个,癫痫组为(21.00±3.87)个,SB203580组为(33.42±9.52)个。与正常组比较,癫痫组海马中EAAT2阳性细胞数增多(P<0.05);与癫痫组的对比,SB203580组大鼠海马组织中EAAT2阳性细胞数明显增多(P<0.05)。5.免疫荧光对EAAT2在大鼠海马中的细胞定位发现,神经元和星形胶质细胞胞膜和胞浆中均有表达。结论:p38MAPK抑制剂SB203580可升高癫痫大鼠脑组织中EAAT2的表达,并可减轻大鼠的癫痫发作程度。