MMP-2和TIMP-2在前列腺良恶性病变中的表达及意义

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背景与目的:前列腺癌(Prostatic cancer, PC)是男性泌尿系统中常见的恶性肿瘤,约占男性恶性肿瘤的9.7%。不同国家和地区,前列腺癌的发病率和死亡率差异很大,在发达国家占15.3%,在发展中国家占4.3%。随着我国老龄化人口比例逐年升高,前列腺癌发病率呈逐年上升的趋势。由于国内病死率较高,而降低病死率的关键在于早期诊断和早期治疗,因此,早发现、早诊断及早治疗显得至关重要。MMPs (Matrix metalloproteinases,基质金属蛋白酶)是较为重要的一类蛋白水解酶,能降解细胞外的基质成分,而TIMPs (Tissue inhibitors of metalloproteinase,基质金属蛋白酶组织抑制物)是MMPs的天然抑制物。我们通过检测MMPs的重要成员MMP-2和其抑制物TIMP-2在前列腺良恶性病变组织中的表达情况及表达差异,分析探讨MMP-2和TIMP-2在前列腺组织恶变过程中的意义。资料与方法:选取天津医科大学第二医院2007年6月—2012年2月石蜡包埋前列腺疾病存档标本98例,其中良性前列腺增生标本(BPH组)20例;前列腺上皮内瘤变组织标本(PIN组)20例,;前列腺癌标本(PC组)58例。根据Gleason分级:G1级+G2级(2~6分)共14例,G3级+G4级(7~10分)共44例。采用链霉亲和素-生物素-酶复合物法(即SABC法)检测20例良性前列腺增生组织、20例前列腺上皮内瘤组织及58例前列腺癌组织中的MMP-2和TIMP-2的表达。染色步骤按试剂盒说明书分别进行,选用乳腺癌已知阳性组织切片作阳性对照,用PBS液代替一抗作阴性对照。结果判定以光镜下观察细胞出现黄色颗粒为阳性染色。应用SPSS19.0统计软件包对所有数据进行统计学分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果:(1)MMP-2在前列腺组织中主要表达于腺体分泌细胞胞浆;MMP-2在正常前列腺组织中表达阴性,在BPH、PIN和PC组织中表达活性递增,差异有统计学意义(P<0.05);MMP-2在不同临床分期和病理分级的前列腺癌组织中的阳性表达差异有统计学意义(P<0.05),并且与前列腺癌患者临床分期和病理分级呈正相关(P<0.05);(2)TIMP-2在BPH、PIN、PC组织中主要分布于腺上皮基底细胞胞浆,可见点状、片状分布;TIMP-2在BPH、PIN、PC组织中的表达活性相对递增,差异有统计学意义(P<0.05);TIMP-2在不同临床分期和病理分级的前列腺癌组织中的阳性表达差异有统计学意义(P<0.05);(3)Spearman目关分析表明:在前列腺癌组织中,MMP-2与TIMP-2的表达呈负相关(P<0.001)。结论:(1)研究结果显示:MMP-2蛋白表达于胞浆,在BPH、PIN和PC组织中表达活性递增,差异有统计学意义;(2) TIMP-2在BPH、PIN、PC组织中的表达活性相对递减,差异有统计学意义;(3) MMP-2的表达与PC患者临床分期和病理分级呈正相关,而TMP-2的表达与PC患者临床分期和病理分级呈负相关;(4)在前列腺癌组织中,MMP-2和TIMP-2的表达呈负相关,二者可能通过同一靶点协同或拮抗作用参与前列腺癌发生、发展的分子调控机制。TIMP-2低表达和MMP-2活性的相对增强可能参与了前列腺组织的恶化,在前列腺肿瘤的发生及发展中起重要作用。
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