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目的:食管癌为我国常见的恶性肿瘤,近年来,我国虽在食管癌的治疗上取得了巨大的成就,临床外科治疗效果优于国际上统计的数字,但术后生存期尚不令人满意。在影响食管癌预后的因素中,淋巴转移为最常见的转移途径,也是影响预后最为重要的因素。发生淋巴转移的肿瘤基质中,常能发现淋巴管的增生和扩张。以前由于缺乏明确的淋巴管生成因子和标记因子,对淋巴转移的研究进展缓慢,大都集中在对血管系统的研究上。近年来发现的血管内皮生长因子CrvEGF-C)是一种高度特异的血管内皮细胞有丝分裂原,具有刺激淋巴管生成的作用。在多种肿瘤(包括食管癌)的生长、发展及转移中起重要作用。本研究通过免疫组化方法对食管癌患者标本中血管内皮生长因子C(VEGF-c)及其受体fVEGFR-3)的表达进行分析,并计数其中的微淋巴管密度,将上述资料与患者的生存期进行统计学分析,探讨VEGF-C对食管癌患者生存期的影响。在此研究中同时利用CD34标记微血管,并探讨VEGF-C是否与微血管的生成有关。
方法:查阅我院1985~1998年手术治疗的食管癌患者病历,选择45~65岁Ⅱ a期食管癌患者,且术前均未进行放、化疗,病理均为鳞状细胞癌Ⅱ级者,其中T<,2>期患者14例,T<,3>期患者46例。通过电话、信件或关系人等形式了解其术后生存期,选择有随访结果者60例作为研究对象,其中男性41例(68.33%),女性19例(31.67%),年龄45.0~65.0(平均为57.67±3.05岁)。采用免疫组化SP法,检测60例食管癌癌组织标本中的VEGF-C、VEGFR-3、CD34在食管癌中的表达情况,并计算淋巴管密度(LVD)、微血管密度(MVD),将上述数据与食管癌患者术后生存期、性别比例、侵润深度等临床资料进行统计学分析得出结果,P<0.05为差异具有显著性。
结果:通过对免疫组化结果及临床资料进行统计学分析得出如下结果:
1 VEGF-C的表达阳性组LVD平均为4.53±2.68,阴性组LVD平均为1.88±0.49,统计学分析显示差异具有显著性(P<0.01)。
2 VEGF。C表达阳性组微血管密度平均为24.35±6.10,表达阴性组的微血管密度平均为22.17±5.80,二者比较差异无显著性(P>0.05)。
3 60例食管癌病人癌组织标本中有38例VEGF-C的表达阳性,阳性率为63.33%,41例VEGFR-3的表达阳性,阳性率为68.33%,二者表达有相关性。(P<0.05)。
4 14例T2患者中4例VEGF-C表达阳性,阳性率28.57%,46例T<,3>患者中30例VEGF-C表达阳性,阳性率65.22%,二者比较差异有显著性(P<0.05)。
5 T<,2>患者中LVD平均为2.71±1.21,T<,3>患者标本中LVD平均为3.82±1.78,二者比较差异有显著性(P<0.01)。
6 男性病人标本中有27例VEGF-C表达阳性,阳性率为65.85%,在女性病人标本有11例VEGF-C表达阳性,阳性率为57.89%,二者统计学分析无显著差异(P>0.05)。
7 VEGF-C的表达阳性组患者术后生存期为11~67个月,中位生存期为31.06个月,阴性组生存期为23~98个月,中位生存期为44个月,统计学分析有显著差异(P<0.01)。
结论:
1 VEGF-C的表达阳性组LVD明显大于阴性组,表明VEGF-C作为一种淋巴管特异性生长因子具有促进淋巴管新生的作用,可使肿瘤组织中的淋巴管密度增加,提示VEGF-C与微淋巴管生成密切相关。
2 VEGF-C阳性组MVD与阴性组比较无显著差异,表明VEGF-C为特异性淋巴管生长因子,其表达与微血管生成无关。
3 VEGF-C的表达阳性率与VEGFR-3的表达阳性率一致,表明VEGF-C可通过VEGF-C/VEGFR-3自分泌模式刺激VEGFR-3产生,二者共同发挥作用。
4 T<,3>患者标本中VEGF-C阳性表达率及LVD均明显高于T<,2>患者,表明VEGF-C由肿瘤细胞产生,与肿瘤侵入深度有关。
5 VEGF-C在男性组与女性组中表达阳性率无差别,表明性别不是影响淋巴管生成的因素。
6 VEGF-C的表达阳性组患者术后平均生存期明显短于阴性组,表明在VEGF-C可促进肿瘤组织中淋巴管生成,对食管癌的淋巴转移及患者的预后有明显影响。
综上所述,VEGF-C、vEGFR-3可成为影响食管癌的淋巴转移和预后的指标之一,通过抑制VEGF-C和VEGFR-3的产牛,遏制淋巴管生成并阻止淋巴道转移,有望成为一种肿瘤治疗新方法,且其在食管癌患者中的表达无性别差异。