HBS是一种强效免疫抑制剂，目前临床上主要用于肾脏、肝脏、心脏、肺、胰腺等器官的移植以及自身免疫性疾病的治疗。该药难溶于水，生物利用度低。为了提高其生物利用度，减少服药次数，本文围绕HBS缓释微丸的制备及其Beagle犬体内药动学研究等方面展开一系列研究工作，共分为以下五部分。　　 1、综述　　 综述主要分为两部分:第一部分主要介绍HBS的的增溶及其缓控/释技术;第二部分主要介绍缓释微丸技术的研究进展，包括膜控型缓释微丸、骨架型缓释微丸以及膜控骨架缓释微丸。　　 2、处方前研究　　 本章建立了高效液相色谱(HPLC)测定方法，对缓释微丸中HBS的含量、缓释微丸的体外释药进行考察，测定了HBS在不同介质中平衡溶解度，结果表明其难溶于水，选择含0.1％SDS的pH6.8PBS溶液作为体外溶出介质。　　 3、HBS缓释微丸的制备　　 本部分介绍了2种缓释微丸的设计思路，筛选了制备2种缓释微丸的工艺处方。制备了2种缓释微丸，采用单因素实验，以圆整度、收率、药物使用率、溶出度等为指标，优化缓释微丸的处方。　　 4、HBS缓释微丸的质量评价及释药机理的初步研究　　 本部分主要是评价缓释微丸的质量，主要从性状、收率、含量测定、含量均匀度、体外释放度、初步稳定性等方面评价了2种缓释微丸。质量评价结果表明，2种缓释微丸性状、含量均匀度均符合微丸制剂要求。2种缓释微丸2、6、12、24h累积释药百分率分别约为25％±1.85％、50％±0.38％、63％±2.41％、93％±3.01％、10％±0.32％、48％±2.88％、81％±2.95％、95％±2.83％，具有明显的缓释特征。加速试验考察表明:2种缓释微丸稳定性良好。经方程拟合，初步确定了2种缓释微丸的释放机制，分别是溶蚀过程、溶蚀扩散同时存在。　　 5、HBS缓释微丸Beagle犬体内药物动力学研究　　 本部分建立了Beagle犬全血中HBS总浓度的液相分析方法。以新山地明为对照，对Beagle犬体内血药浓度进行了测定。结果显示，HBS缓释微丸的相对生物利用度分别为113.39％、128.53％。双单侧t检验结果显示，HBS缓释微丸相对于新山地明提高了生物利用度，降低了最大血药浓度Cmax,延长了峰浓度时间Tmax。