背景：据统计皮肤鳞状细胞癌是我国发病率最高的皮肤恶性肿瘤，相比其他类型的皮肤癌转移率更高、预后较差。角化棘皮瘤是一种少见的皮肤交界性肿瘤，其组织学特征与皮肤鳞癌相似，仅依靠形态学鉴别十分困难，误诊率极高。在2006年版的WHO皮肤肿瘤组织学分类中，角化棘皮瘤为一种良性上皮性肿瘤，但近年来有研究者提出角化棘皮瘤是皮肤鳞癌的一种变异型，部分病例最终可以发展为鳞癌，应看作是皮肤鳞癌的癌前病变或“角化棘皮瘤型皮肤鳞状细胞癌”。在最新版(2018年)的分类标准中，角化棘皮瘤被归为高分化鳞状细胞癌，但目前临床上对于角化棘皮瘤的定义仍极具争议。这两类肿瘤的治疗和预后截然不同，大多数角化棘皮瘤发展迅速但可自愈，而皮肤鳞癌早期生长缓慢不易察觉，到了晚期多发生周围组织的浸润和转移，所以两者的鉴别诊断至关重要。目前临床病理中仍缺乏特异性高的鉴别标记物，也为治疗的精准性增加了难度。因此，我们希望找到参与调控皮肤鳞癌发生的重要基因，通过检测它在皮肤鳞癌与角化棘皮瘤之间的表达差异，判断是否可以作为两者鉴别的分子标记物或未来靶向治疗的新方向。大量研究发现信号转导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription，STAT)家族基因在细胞的增殖、凋亡、分化和免疫调节等生理过程中都起着复杂而重要的调节作用，激活后的STATs基因可通过转录调控多种原癌基因的表达来诱导肿瘤的发生。其中STAT3被发现在多种恶性肿瘤中表达上调，但是对于皮肤鳞癌和角化棘皮瘤中，STATs基因的表达情况以及癌基因STAT3在交界性的角化棘皮瘤中是否与皮肤鳞癌存在明显差异，之前的相关研究较少。有报道称干扰素联合维甲酸诱导的细胞凋亡相关基因19(gene associated with retinoid-interferon mortality-19，GRIM-19)是一种有效的STAT3激活抑制剂，可以直接与STAT3结合抑制其激活从而抑制细胞增殖并促进凋亡。但是在皮肤鳞癌的发生机制中，是否存在GRIM-19/STAT3轴的调控，之前的研究较少，本课题将围绕这些问题进行研究。目的：1.检测STAT家族中的肿瘤相关基因STAT1、STAT3及STAT5在皮肤鳞癌及角化棘皮瘤中的表达情况以及是否与患者的各临床特征有关；2.癌基因STAT3在皮肤鳞癌和角化棘皮瘤中的表达差异有无统计学意义；3.在皮肤鳞癌和角化棘皮瘤中，GRIM-19的表达情况以及它是否与STAT3的表达存在相关性。方法：1.采用免疫组化检测皮肤鳞癌、角化棘皮瘤和正常组织中STAT1、STAT3、STAT5以及GRIM-19基因蛋白的表达情况，并用统计学分析各基因的表达与患者各临床特征之间有无相关性；以及GRIM-19与STAT3的表达是否存在相关性。2.通过对公共基因芯片数据库(GEO)中皮肤鳞癌的数据集进行生物信息学分析，数据采用配对t检验的方法计算皮肤鳞癌样本与正常对照样本中STAT1、STAT3、STAT5以及GRIM-19基因表达量的差异；并对GRIM-19与STAT3基因的表达量进行相关性分析。结果：1.免疫组化结果显示STAT家族中p-STAT1、p-STAT5(磷酸化状态下)在皮肤鳞癌和角化棘皮瘤中均为阴性；p-STAT3蛋白在皮肤鳞癌中阳性率为63.4%，且与分化程度呈负相关(P=0.027，P＜0.05)，与其他临床特征无关；在角化棘皮瘤中阳性率为62.1%，与各临床特征均无关；2.p-STAT3蛋白在皮肤鳞癌和角化棘皮瘤中的阳性率均高于正常组织的阳性率11.1%，且差异均具有统计学意义(P＜0.05)；但p-STAT3蛋白在皮肤鳞癌与角化棘皮瘤中的差异无统计学意义(P=0.909，P＞0.05)；3.GRIM-19在皮肤鳞癌中阳性率为43.9%，且与肿瘤大小呈负相关(P=0.009，P＜0.05)，与分化程度正相关(P=0.028，P＜0.05)，与其他临床特征无关；在角化棘皮瘤中阳性率为48.3%，且与恶变程度负相关(P=0.005，P＜0.05)，与其他临床特征无关；在正常组织中阳性率为61.1%，三者之间的表达差异均无统计学意义(P＞0.05)。4.在皮肤鳞癌中，GRIM-19与p-STAT3蛋白的表达呈负相关(r=-0.656，P＝0.000，P＜0.05)；在角化棘皮瘤中，GRIM-19与p-STAT3蛋白的表达呈正相关(r=0.471，P＝0.010，P＜0.05)。5.GEO数据库中皮肤鳞癌的数据分析显示STAT1、STAT3、STAT5a基因在皮肤鳞癌组和正常对照组中均存在显著表达差异(P＜0.05)；GRIM-19基因在皮肤鳞癌组和正常对照组中无表达差异(P＞0.05)，且GRIM-19与STAT3不存在相关性(r=0.2448，P＝0.42，P＞0.05)。结论：在皮肤鳞癌中，STAT3基因mRNA和蛋白的表达均上调，说明STAT3基因参与了皮肤鳞癌的发生，起到了促癌作用。但是，STAT3的蛋白在皮肤鳞癌和角化棘皮瘤之间的表达差异不明显，不能作为两者的鉴别诊断标记物。GRIM-19基因mRNA和蛋白的表达在皮肤鳞癌、角化棘皮瘤和正常皮肤中均无明显差异，且GRIM-19与STAT3相关性较差，说明在皮肤鳞状细胞肿瘤中，不存在GRIM-19基因通过抑制STAT3的活化来发挥抑癌作用，GRIM-19/STAT3轴可能未参与皮肤鳞癌发生的分子机制。