背景和目的：百草枯中毒是重要的中毒死亡原因之一。目前百草枯中毒尚无特效治疗措施，死亡率极高。严重的百草枯中毒的特点是多器官功能衰竭，肺是主要的靶器官。肺部病变的特点是早期持续的肺泡炎和后期的肺纤维化。TGF-β／Smad信号通路的激活在肺纤维化的进程中发挥了重要作用。以红霉素为代表的大环内酯类抗生素中部分抗生素除了具有抗菌活性外，还具有非抗菌活性。本研究目的在于探讨红霉素除了通过调节炎症反应对百草枯中毒所致肺纤维化具有干预作用外，是否具有直接抗纤维化作用，是否对肺成纤维细胞的增殖和胶原的产生有直接的作用及其可能的机制。方法：30只SD大鼠随机分为6组：对照组(NS组)、红霉素组(EM组)、百草枯中毒组(PQ组)、百草枯+红霉素预处理组(PQ+EMpre组)、百草枯+红霉素同时处理组(PQ+EMsyn组)、百草枯+红霉素后处理组(PQ+EMpost组)。PQ组以百草枯80mg／kg一次性灌胃建立中毒模型；PQ+EMpre组、PQ+EMsyn组、PQ+EMpost组分别在中毒前3天、当天、中毒后1周开始以红霉素50mg／kg每日灌胃；EM组和NS组分别每日灌胃50mg／kg的红霉素和等体积的生理盐水。所有动物在21天时处死(PQ+EMpre组在PQ中毒后21天处死)。取右上肺测量肺组织胶原含量，右下肺固定后行HE染色测量肺泡间隔面积。原代培养各组肺成纤维细胞，分别测量培养液中的胶原含量，MTT法测量成纤维细胞的增殖能力。采用免疫组化和原位杂交测定细胞Smad3、Smad7及其mRNA的表达情况。结果：PQ组大鼠肺组织肺泡间隔增宽，胶原含量增加，原代培养的成纤维细胞增殖能力和产生胶原的能力增强，合并使用红霉素处理的各组大鼠上述改变减轻；中毒同时和中毒后1周使用无显著差异，但均不及中毒前使用。PQ中毒的大鼠肺成纤维细胞Smad7 mRNA及Smad7的表达降低，使用EM对其表达无影响；PQ组Smad3 mRNA的表达减少，合并使用EM可以使Smad3 mRNA的表达增加，中毒同时和中毒后1周使用无显著差异，但均不及中毒前使用。PQ组Smad3在细胞浆的表达显著减少，细胞核的表达增加，合并使用红霉素处理的各组大鼠上述改变减轻；中毒同时和中毒后1周使用无显著差异，但均不及中毒前使用。结论：百草枯中毒大鼠成纤维细胞增殖和产生胶原的能力增强，Smad3 mRNA、Smad7 mRNA及Smad7的表达降低；Smad3在细胞浆的表达显著减少而细胞核的表达增加。推测红霉素对百草枯中毒导致的肺纤维化有干预作用，其机制可能与调节肺成纤维细胞Smad信号通路而起到抑制肺成纤维细胞增殖和胶原的产生，进而影响百草枯中毒导致的肺纤维化病变有关。