GP73、P63在前列腺癌中的表达及意义

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目的:前列腺癌(prostate cancer,PCa)是男性生殖系统第四常见的恶性肿瘤,发病率随着年龄的增长而升高,在欧美各国发病率较高,其发病率仅次于肺癌,是男性恶性肿瘤死亡的主要原因之一。在我国前列腺癌是泌尿系统肿瘤中继膀胱癌、肾癌后患病率为第三位的男性疾病(上海3.7/10万,北京4.0/10万)[1]。目前,前列腺癌的病因尚不明确,可能与性激素水平、遗传、环境等有关,至今肿瘤确切的发病机制仍不清楚,因此恶性肿瘤转移及其调控的确切分子机制已成为临床提高肿瘤治疗效果的迫切需要,与目前临床应用的血清PSA检测,活检组织IHC应用的P63,PSA,AMAR等指标联合,提高前列腺癌早期诊断的敏感性,提高患者的预后。本课题通过探讨GP-73与P63蛋白在前列腺增生组织,前列腺癌旁组织,前列腺癌组织中的表达,以及两者在前列腺癌组织中表达的相关性,以研究其对前列腺癌分化与病理组织学分级进行分析,并探讨GP-73和p63在前列腺癌早期诊断中的作用以及在前列腺癌转移潜能中起到的作用。   方法:选取河北省邯郸市中心医院病理科存档蜡块中2009年3月-2012年7月间资料完整的前列腺癌标本60例(手术切除标本53例,前列腺细针穿刺标本7例),患者年龄53-88岁,平均年龄为68岁作为观察组。另选取前列腺增生组织20例(手术切除标本12例,前列腺细针穿刺标本8例),患者年龄46-78岁,平均年龄为64岁作为对照组。运用免疫组织化学(Immunohistochemical,IHC)的方法检测前列腺癌,前列腺增生组织中GP73、P63的表达水平。   结果:   1、GP-73蛋白与P63蛋白在前列腺组织阳性表达定位:GP-73蛋白阳性定位于细胞胞浆,P63蛋白定位于细胞核。   2、GP-73蛋白在前列腺增生组织与前列腺癌中的阳性表达率分别为10%(2/20)与86.7%(52/60),两组差异有统计学意义(P<0.05);而P63蛋白在前列腺增生组织与前列腺癌中的阳性表达率分别为95%(19/20)与10%(2/20),两组差异有统计学意义(P<0.05)。   3、随着前列腺癌Gleason评分增加,GP73蛋白在瘤细胞中的阳性表达率逐渐增高,Gleason<4分与Gleason>5分组间的差异有统计学意义(P<0.05),;而P63蛋白表达阳性率逐渐降低,Gleason<4分与Gleason>5分组间的差异有统计学意义(P<0.05)。   结论: GP73蛋白在前列腺组织中偶有少量表达,P63蛋白在前列腺组织中强表达;GP73蛋白在前列腺癌组织中强表达,而P63在前列腺癌组织中表达缺失;GP73蛋白表达水平与肿瘤的组织学分级呈正相关,P63蛋白与肿瘤的组织学分级呈负相关,提示二者在基因或者蛋白水平可能存在着相互作用,这种作用体现出肿瘤侵袭转移机制的网络的错综复杂,同时也提示二者在前列腺癌的发生发展过程中可能起到重要作用。
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