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神经母细胞瘤（Neuroblstoma）是儿童最常见的恶性实体肿瘤，占小儿恶性肿瘤8%，占新生儿恶性肿瘤的50%。哺乳动物的胃泌素释放肽（gastrin-releasingpeptide，GRP）在许多肿瘤中是一个自分泌生长因子，他涉及许多人类恶性肿瘤的发病机制并促进肿瘤生长，在许多人类肿瘤中他的受体（GRP-R）也是高表达的，这使得GRP-R成为一个实验和临床治疗的新分子靶点，以前研究证明GRP可以激活PI3K/AKT信号通路，促进DNA的合成和细胞周期的连续性。相反，封闭GRP-R信号通道shRNA（small hairpin RNA targeting GRP-R）可以导致细胞周期的停止。综上所述，我们已经证明了高表达GRP/GRP-R与肿瘤的增长有密切的关系，GRP在对各种肿瘤细胞中对促进有丝分裂和致癌性有至关重要的作用。因此，我们推测GRP/GRP-R是通过对周期依赖激酶（CDK）抑制因子p21和p27的调节来促进细胞的增长。以人类神经母细胞瘤细胞系BE（2）-C为材料，进行细胞培养。使用细胞外源转染的方法，分别转染shCON（对照）和shGRP-R（阻断GRP-R）以及siRNA。以脂质体Lipofectamine2000介导进行转染。用RT-PCR方法检测基因的转录水平。用Western blot检测p21、p27和PTEN的蛋白质表达水平，用细胞组核质分离确定p21、p27和PTEN在细胞中的定位，并以Western blot法检测定位后在细胞中的蛋白质表达水平。使用免疫荧光染色进一步确定p27和PTEN在细胞中的位置。通过研究，我们发现封闭GRP-R信号通道可以降低p21的蛋白质表达水平，通过细胞组分分离和免疫染色证明p21蛋白主要分布在细胞核内。然而封闭GRP-R信号p27的蛋白质表达水平很明显的被提高了。通过细胞核质分离和免疫染色证明p27蛋白主要分布在细胞质中。此外我们还发现p27与抑癌PTEN基因同样分布在细胞质内，通过稳固PTEN蛋白在细胞质中的高水平表达来提高p27抑癌基因的作用。综上所述，在神经母细胞瘤BE（2）-C细胞系中，GRP/GRP-R对抑癌基因p21、p27有不同的调节，p27与PTEN共同存在于细胞质中。因此，GRP/GRP-R对周期依赖激酶抑制因子和抑癌基因PTEN的调节为肿瘤研究提供了一个新机理。同时对开发以GRP-R为靶点的新治疗肿瘤药物分子的发展有至关重要的意义。对肿瘤的生长机制有了进一步的认识，为从细胞水平认识肿瘤提供了更多的依据。从而为抗肿瘤新药的开发和筛选奠定了基础。