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目的：1.应用心内电生理技术研究兔心房快速起搏(RAP)对心房AERP和MAP的影响,探讨兔24小时RAP所致心房肌电重构(ER)作用；应用MEA技术研究兔RAP对心房肌和PV场电位时程(fAPD)的影响及药物干预作用,探讨参与房颤(AF) ER的电生理指标的变化和药物干预作用；2.建立24hRAP模型,观察AF时右心耳(RAA)和左上肺静脉(LSPV)的组织学改变,揭示心房肌结构重构(SR)和肺静脉(PV)异常电活动产生和维持的相关机制；3.研究RAP兔RAA致外在自主神经放电活动变化及RAA和PV肌袖内在自主神经密度变化,揭示自主神经系统(ANS)在AF发生和维持中的作用。方法：1.成年新西兰大白兔,体重2.5-3kg,雌雄不拘,由新疆医科大学动物实验中心提供,动物质量属于一级标准。兔20只随机分为二组：假手术组、模型组各10只。经颈内静脉将电极置入右心房。以600次／分行RAP,同时分析在0、4、8、12和24h的心房有效不应期(AERP200和AERP150), AERP频率适应性和MAPD;兔20只随机分为二组：假手术组、模型组各10只。经颈内静脉将电极置入右心房。以600次／分行RAP,同时分析在0和24h的RAA和LSPV心肌袖fAPD,给予心房肌模型组药物CdCl2、TEA、4-AP、BaCl2和AMI观察药物作用的离子通道对电生理指标的影响。2.成年新西兰大白兔20只,体重2.5-3kg,雌雄不拘,由新疆医科大学动物实验中心提供,动物质量属于一级标准。实验动物随机分为2组,假手术组(n=10),模型组(n=10)。24h RAP后,迅速开胸取心脏,剪下RAA和LSPV,经HE染色、PAS染色和Masson染色行组织学观察。3.成年新西兰大白兔20只,体重2.5-3kg,雌雄不拘,由新疆医科大学动物实验中心提供,动物质量属于一级标准。随机分为2组,假手术组(n=10),模型组(n=10)。以自主神经放电活动变化作为快速房颤神经重构的参考指标,统计指标是放电积分幅度(AID),放电时程(TCD),放电间隔时程(TCDI)。并应用荧光免疫技术研究自主神经分布密度和再生。结果：1.假手术组在不同基础刺激周长作用下和时间点AERP没有显著改变(P<0.05)。模型组在起搏P8和P24后,与P0相比,AERP200明显缩短(P<0.05),分别缩短了11ms和12ms;与P0相比,AERP150在起搏P8和P24后明显缩短(P<0.05),分别缩短了11 ms和13ms。假手术组在不给予心房快速刺激的条件下观察24h,P4-8时间段AERP200-150缩短程度与P0比较差异无显著性(P>0.05),频率适应性无明显变化,S1S1间期越短,AERP越短。模型组随着起搏时间的延长,S1S1间期越短,P8时间段AERP200-150与P0比较缩短程度减小,差异有显著性(P<0.05)。假手术组在实验的时间段内右房游离壁MAPD90无明显差别(P>0.05)。RAP 8h,起搏组右房游离壁MAPD90较P0有明显缩短,从起搏前(112.50±9.57)ms至起搏8h分别缩短到(51.25±4.79)ms,分别缩短了61.25ms(P<0.05)。RAA场电位形态近似于倒置心房肌AP的膜电位曲线,FP的负相波幅度为(-255±27.92)μV(n=10),fAPD为(188.33±18.29)ms(n=10)。24h RAP兔后,fAPD为(173.91±6.83)ms,与正常对照组相比,缩短了14.42ms(P=0.007,n=10)。CdCl2灌流心房组织10min后,RAA fAPD由(178.33±7.85)ms延长到(206.67±9.70)ms(P=0.0015,n=10)。TEA灌流,RAA fAPD由(176.67±8.66)ms延长到(196.11±10.76)ms,fAPD延长了10.55ms(P=0.012,n=10)。5mmol/L4-AP灌流,RAA fAPD由(169.38±10.56)ms延长到(188.56±13.82)ms, fAPD延长了19.18ms(P=0.005,n=10)。10-4mol/L BaCl2的灌流,RAA fAPD由(182.22±12.87)ms延长到(191.11±13.09)ms, fAPD延长了8.89ms(P=0.039,n=10)。2×10-6mmol/LAMI灌流,RAA fAPD由(167.38±13.67)ms延长到(185±15.14)ms, fAPD延长了17.62ms(P=0.002,n=10)。PV假手术组场电位的负相波幅度为(189.44±17.04)μV, fAPD为(187.67±16.33)ms(n=10)。模型组LSPV的振幅为(-53.75±8.76)μV, fAPD为(170.83±10.65)ms。2.光镜下假手术组心房肌和PV的HE染色肌纤维呈纵行排列,横纹清楚；模型组结果示肌纤维走行方向各异,间隙较大,横纹不清,胞浆空泡化,细胞肿胀。Masson染色结果显示,假手术组胶原纤维为蓝绿色,少量分布于肌纤维之间；模型组大量胶原纤维相互连接成网状,排列紊乱。PAS染色结果显示,假手术组PAS染色阴性,胶原质呈现粉红色,未发现有糖原积聚；模型组细胞核呈现蓝色,胶原质呈现粉红色,糖原积聚呈现深紫红色。3.与假手术组比较,模型组迷走神经AID增加了18.02μV·ms,差异有显著统计学意义(P=0.001)；而TCD (P=0.317)和TCDI (P=0.755)无延长,差异无统计学意义；模型组交感神经AID降低了11.95μV·ms,差异有显著统计学(P=0.002)；而TCD延长了0.37s,TCDI缩短了0.17s,差异均有显著统计学意义(P=0.000)。免疫荧光染色结果显示,右心耳假手术组GAP43、ChAT和TH依次呈现阳性,弱阳性,弱阳性。模型组GAP43、ChAT和TH依次呈现强阳性,阳性,阳性。肺静脉假手术组GAP43阳性,模型组强阳性。结论：1.AF时心房ER以AERP缩短,频率适应不良及MAPD90缩短为特点。应用MEA测定24h RAP心房肌和PV心肌袖的fAPD缩短；心房肌钙离子通道和参与ER的钾离子通道重构。2.AF后的RAA和PV细胞肥大、空泡变性、糖原积聚和纤维结缔组织增生等病理改变。SR有利用微折返的产生和维持,说明持续快速高频刺激下,PV易于发生房性心律失常有相应的组织学依据。3.24h RAP后,RAA和PV神经纤维存在形态、分布及的密度改变,即神经重构,其可促进AF的维持。