上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),是指上皮细胞通过特定程序转化为间质表型细胞的生物学过程,在生理和病理过程中发挥重要作用,近年发现其与乳腺癌转移密切相关。本研究团队前期建立的人源性乳腺微环境小鼠乳腺癌模型中,发现原代细胞与亲代细胞相比,细胞形态发生梭形改变,迁移侵袭能力增强,EMT标志物发生改变,提示原代细胞发生EMT改变,新的EMT通路及蛋白有望被发现。进一步通过蛋白质组分析在两种细胞中得到81种差异蛋白,其中埃兹蛋白(ezrin)和皮动蛋白(cortactin)发生显著的改变。本实验通过慢病毒转染MDA-MB-231和SUM-1315细胞系,成功下调细胞中ezrin的表达。Ezrin下调后,细胞迁移和侵袭能力降低,EMT标志物钙黏蛋白E(E-cadherin)表达增高,α-平滑肌动蛋白(α-SMA)表达降低,转录因子snail,slug,twist1,twist2部分发生下调改变,MDA-MB-231细胞形态由间质转变为上皮表型。伴随ezrin下调,cortactin表达降低,而cortactin并不能引起ezrin的改变,免疫共沉淀表明两种蛋白之间存在直接联系,乳腺癌组织芯片免疫组化研究发现ezrin高表达与cortactin高表达密切相关。目前研究发现ezrin通过自身磷酸化上调cortactin表达促进乳腺癌发生EMT,ezrin和cortactin作为EMT通路中的关键蛋白,可能成为未来治疗乳腺癌的潜在靶点。