基于气相色谱—质谱联用技术的气滞血瘀型结直肠癌血液代谢组学研究

来源 :南京中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:moon818882003
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背景:结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤。近年来,我国结直肠癌的发病率呈上升趋势,因其起病隐匿,缺乏特异的临床表现常常无法引起重视。晚期结直肠癌的死亡率较高。手术及放化疗均无法取得理想效果。大多数癌症都是由息肉引起的,在大约10-15年的时间内进展为结直肠癌。目前还没有任何技术可以打破现有结直肠癌诊断技术的缺陷。因此,迫切需要寻找结直肠癌早期诊断和治疗的新方法。代谢组学在癌症的相关研究中已经取得了不错进展,本课题就气滞血瘀型肠癌患者的血液进行代谢组学研究,以期为结直肠癌的诊断或治疗奠定基础。目的:运用气相色谱-质谱(GS-MS)联用技术,对48例气滞血瘀型结直肠癌患者手术治疗前和手术治疗后(以下简称术前和术后)1周的血清代谢产物进行分析检测,找出两者之间的差异代谢产物,并找到与这些差异代谢产物相关的代谢通路,为结直肠癌的治疗提供基础依据。方法:样本采集后3000r/min,离心10min,取上清液,应用气相色谱-质谱(GS-MS)联用技术,对血清代谢产物进行分析检测,得出其代谢物图谱及相关数据,比较两组样本的总离子流图。通过主成分分析(PCA)和偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)筛选出差异代谢产物,利用人类代谢组数据库(HMDB)对差异代谢物进行结构鉴定,最后将差异代谢物导入MetaboAnalyst系统进行代谢通路的分析。结果:1.治疗前和治疗后的代谢图谱峰值存在差异。2.通过主成分分析和正交偏最小二乘判别分析后筛选出13种有显著差异的代谢产物且在术后血清中含量均呈下降趋势。这13种代谢产物是:硬脂酸、3-羟基丁酸、9,12,十八碳二烯酸、3,5胆甾烷二醇、胆固醇、葡萄糖、反油酸、γ生育酚、L-5-羟脯氨酸、油酸、棕榈酸、反式13十八烯碳酸、花椒毒素。提示这些代谢产物可能对结直肠癌病人的治疗具有指导意义。3.将有显著差异的13种代谢产物导入MetaboAnalyst找到的相关代谢通路有:不饱和脂肪酸合成通路、新霉素、卡那霉素、庆大霉素合成通路、亚油酸代谢通路、淀粉和蔗糖代谢通路、半乳糖代谢通路、谷胱甘肽代谢通路、脂肪酸延伸通路、脂肪酸降解通路、类固醇合成通路、初级胆汁酸合成通路、脂肪酸合成通路、胆固醇合成通路。结论1.气滞血瘀型结直肠癌患者血清中硬脂酸、3-羟基丁酸、9,12,十八碳二烯酸、3,5胆甾烷二醇、胆固醇、葡萄糖、反油酸、γ生育酚、L-5-羟脯氨酸、油酸、棕榈酸、反式13十八烯碳酸、花椒毒素可能对疾病预后以及治疗效果评估有着指导意义。2.不饱和脂肪酸合成通路可能是气滞血瘀型结直肠癌的靶向治疗通路。
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