新型CpG ODN大规模筛选及其抗病毒作用的研究

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CpG ODN 是人工合成的含未甲基化CpG 基序的寡脱氧核苷酸,可分为三种类型:A型CpG ODN能够刺激浆细胞样树突状细胞(pDC)产生大量的IFN-α,并能强效激活NK 细胞;B 型CpG ODN 具有很强的刺激B 细胞增生能力;C型CpG ODN 兼有A 型及B 型CpG ODN 的作用。CpG ODN 能活化机体的天然免疫,诱导产生Th1 型免疫反应,在抵抗病毒感染、治疗肿瘤、抗过敏等方面有广泛的应用前景。我们新设计了190 多条CpG ODN,经过筛选,得到A 型CpG ODN 6 条,B 型CpG ODN 8 条,C 型CpG ODN 9 条,并申请了5 项国家发明专利。在此基础上,我们对抗病毒能力突出的CpG-302(C 型)和CpG-B4(A型)进行了较深入的研究。结果表明,CpG-302 属于一种新结构类型的C 型CpG ODN,其刺激的人PBMC 培养上清具有抗VSV、SARS-CoV 和流感病毒的作用,单独应用也能够直接保护细胞免受VSV 感染。CpG-B4 能够在一定程度上保护小鼠抵抗流感病毒的攻击,并能使乳鼠产生剂量依赖性抵抗口蹄疫病毒攻击的作用。因此,CpG-302 和CpG-B4 可能成为具有独立知识产权的新型抗病毒药物。
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