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目的： 本文旨在研究突触融合蛋白Syntaxin 17(STX17)在脑缺血再灌注致神经元损伤中的作用及机制。 方法： 采用线栓法建立小鼠大脑中动脉栓塞 (tMCAO)缺血再灌注(I/R) 模型，体外培养小鼠原代皮层神经元建立氧糖剥夺复灌(O/R)模型。利用慢病毒侵染小鼠原代皮层神经元干扰STX17的表达。Western blot和免疫荧光检测I/R和O/R后STX17表达，检测慢病毒敲低STX17后自噬相关蛋白LC3和P62的表达。利用自噬双荧光标记病毒检测自噬流。利用细胞计数试剂盒(Cell Counting Kit-8，CCK-8)和乳酸脱氢酶细胞毒性检测试剂盒(LDH Cytotoxicity Assay Kit)检测神经元损伤。免疫荧光检测溶酶体标志物LAMP1水平，lysotracker标示溶酶体数量，Western blot检测溶酶体酶Cathepsin D表达。检测凋亡相关蛋白剪切型caspase3以及剪切型PARP的水平变化。 结果： 小鼠脑缺血再灌注后12或24h皮层和海马组织内STX17表达升高，HT22细胞及原代皮层神经元氧糖剥夺复灌后 24h，STX17亦表达升高。原代皮层神经元中，慢病毒敲低STX17后，LC3Ⅱ表达上调，p62增多，自噬流阻滞。且溶酶体积聚，溶酶体酶Cathepsin D表达降低。STX17敲低后，神经元细胞活力下降，LDH泄露率升高，并且凋亡蛋白剪切型caspase3和剪切型PARP表达明显上升。O/R后，敲低STX17加重神经元死亡，剪切型caspase3与剪切型PARP表达进一步升高。 结论： 脑缺血再灌注上调神经元STX17表达。在神经元敲低STX17后，自噬流受阻，溶酶体积聚但溶酶体酶表达降低。敲低STX17加重缺血再灌注引起的神经细胞损伤和神经细胞凋亡。