缺氧诱导因子-1α对口腔鳞癌血管生成影响的体内研究及其机制的初步探讨

来源 :内蒙古医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:knik120
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目的探讨沉默缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)对人口腔表皮样癌KB细胞移植瘤血管生成的影响。方法1、构建真核表达载体shRNA,RNA干扰技术沉默KB细胞的HIF-1α, Real time RT-PCR和Western blot检测干扰效率。2、选择干扰效率最高的shHIF-1α建立裸鼠皮下移植瘤模型,实验分为阴性对照组和干扰组,观察沉默HIF-1α前后对肿瘤生长的影响。3、瘤体HE染色及免疫组织化学CD31染色观察血管形态和微血管密度的变化,并采用免疫组织化学染色观察沉默HIF-1α对其下游靶基因VEGF、TGF-β1、OPN和EGFR蛋白表达的影响。结果1、移植瘤的生长曲线显示干扰组的生长速度和肿瘤体积显著慢于和小于对照组(P<0.05)。2、与对照组相比,干扰组的血管形态趋于正常、微血管密度减小(P<0.05)3、与对照组相比,干扰组瘤体组织的VEGF、TGF-β1、OPN和EGFR表达减弱,差异具有显著性意义。结论HIF-1α参与口腔癌血管生成的调控,沉默HIF-1α能在体内抑制人口腔表皮样癌VEGF、TGF-β1、OPN和EGFR表达,使肿瘤血管结构和形态趋于正常,数量减少,延缓肿瘤生长。
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