氯胺酮（Ketamine）是苯环己哌啶（Phencyclidine，PCP）类衍生物，作为临床唯一具有镇痛性的静脉全麻药，是国家基本药物目录（2012版）品种。氯胺酮1962年合成成功，1965年首次应用于临床，国内于1973年开始生产。由于氯胺酮的特殊药理作用，其滥用问题愈演愈烈，特别是在歌厅舞厅等娱乐场所滥用氯胺酮的现象较为严重和普遍，因此氯胺酮被列入毒品范畴。目前氯胺酮及其盐酸盐和制剂按国家第一类精神药品管理。本文对盐酸氯胺酮的杂质进行系统研究，同时建立盐酸氯胺酮及其制剂有关物质检查新方法，为该品种的质量标准提高提供实验依据。本课题主要包括以下三个部分：一、通过对我国现有盐酸氯胺酮制备工艺的调研，总结出我国现存工艺条件下可能带入的过程杂质（羟亚胺），并针对该杂质，建立专属性强、灵敏度高的HPLC方法，用于该品种的有关物质检查和含量测定，并使用新建立的方法对9批不同批号的盐酸氯胺酮注射液进行测定。希望通过实验获得的数据，为今后盐酸氯胺酮原料及其制剂的质量提高提供依据，进而提高该品种制剂的质量。二、经过检索国内外主要文献库，并未发现关于盐酸氯胺酮及其已知过程杂质羟亚胺毒性的相关报道。为了对杂质羟亚胺进行科学合理的控制，从以下两方面对盐酸氯胺酮和羟亚胺毒性进行研究：①从细胞水平对盐酸氯胺酮和羟亚胺进行增殖抑制试验，比对二者对细胞增殖过程的抑制性；②选用国际认可度较高的斑马鱼为载体，对盐酸氯胺酮和羟亚胺胚胎发育毒性和神经毒性进行研究，从而弥补细胞增殖抑制试验的不足。通过上述两方面的研究使得该品种新质量标准的拟定工作更加具备科学性、合理性和准确性。三、对盐酸氯胺酮的有关物质进行进一步分析研究。依据《化学药物杂质研究的技术指导原则》，将盐酸氯胺酮于强酸、强碱、热、光照以及氧化等条件下进行强制破坏，并利用HPLC、NMR、MS、UV等技术对未知杂质进行初步定性。盐酸氯胺酮作为公安机关重点打击的毒品之一，对其有关物质的进一步分析，有助于公安机关的毒品稽查以及毒品来源的追踪。通过一整套实验，我们对盐酸氯胺酮原料及制剂有关物质进行了系统研究，同时建立了更为专属、灵敏的HPLC检测方法，为该品种的质量标准提高工作做了充分准备。