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目的：大肠肿瘤(即结直肠肿瘤, colorectal cancer, CRC)是一种多因素、多阶段的疾病，影响CRC发生的主要环境因素是肠道稳态、饮食结构、烟酒嗜好等。宿主肠道菌群在CRC的发生发展过程中发挥重要作用，已成为最新的研究热点。本课题通过人群研究以及体内、体外实验，试图探讨肠道菌群紊乱与大肠肿瘤的关系及小檗碱干预的作用机制，为防治CRC提供新的微生态调节思路。方法：首先通过16Sr RNA454高通量测序方法检测健康对照与CRC癌前疾病进展性大肠腺瘤(advanced colorectal adenoma, A-CRA)患者肠道菌群的组成差异，并分析其与膳食纤维摄入和粪便短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)含量的关系；其次高通量测序并分析来自健康对照、CRA及CRC三个群体的粪便肠道菌群，以期寻找在大肠肿瘤发生发展过程中可能发挥关键作用的肠道细菌；之后通过野生型C57BL/6小鼠及APC(Min/+)小鼠动物体内实验阐明肠道细菌Fusobacterium nucleatum的致结肠肿瘤生成作用，并以高通量测序小鼠粪便肠道菌群及以Bio-Plex ProTMAssays悬液芯片技术检测小鼠肠道黏膜免疫因子；另一方面通过细胞水平表达谱芯片筛查肠道细菌Fusobacterium nucleatum相关的致肿瘤基因表达变化及信号通路；最后观察给予小檗碱药物干预后小鼠结肠肿瘤生成、粪便肠道菌群及肠道黏膜免疫因子分泌情况。结果： A-CRA组膳食纤维摄入量低，粪便中SCFAs含量也低，肠道菌群组成与健康对照相比也有显著差异，主要特征性改变为产丁酸菌Clostridium、Roseburia、Eubacterium spp.减少而条件致病菌Enterococcus和Streptococcus spp.增多(all P＜0.05)；梭杆菌门(Fusobacteria)、梭杆菌属(Fusobacterium)的丰度在正常—CRA—CRC三个群体间呈现显著渐次升高趋势(P＜0.05)；具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)可促进两种小鼠结肠肿瘤生成，并改变其肠道菌群结构和黏膜免疫因子分泌，还涉及多种基因表达及信号通路变化；小檗碱可抑制具核梭杆菌的致肿瘤生成作用，并调节肠道菌群结构和黏膜免疫因子分泌。结论：肠道菌群紊乱与CRC的发生发展关系密切，某些肠道细菌如具核梭杆菌在此中发挥了关键作用，小檗碱可抑制具核梭杆菌的致肿瘤生成作用。此外，高膳食纤维饮食及其酵解产生的SCFAs有利于形成健康的肠道微生态环境，从而减少CRC发生的危险。