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糖尿病作为一种血糖失调的代谢紊乱的疾病对人类的生命安全健康造成了巨大的威胁,而1型糖尿病和2型糖尿病常规的治疗方案主要通过注射胰岛素来控制体内血糖的稳定,但是注射给药的胰岛素无法模拟出正常体内内源性胰岛素的释放模式,从而无法长期维持糖尿病人的正常血糖水平。所以科研工作者希望寻找一种载药系统通过对体内血糖浓度的实时监控,来释放胰岛素,控制血糖稳定,从而避免低血糖等副作用。针对这种刺激性的响应纳米系统是最近研究的热点,不同信号的响应机制被应用于载药系统的设计从而应用生命科学研究。其中针对糖响应的机制从而应用于纳米粒子运载胰岛素调节释放。常规的糖响应有葡萄糖氧化酶,葡萄糖结合蛋白和苯硼酸,其中通过制备含苯硼酸的高分子聚合物可以研制出运载胰岛素的载药系统。而常规苯硼酸的糖响应往往需要在碱性环境中发挥作用,所以将含苯硼酸的纳米粒子在生理条件下用于胰岛素传递是研究中急需解决的问题。 本文通过对PEG-1000经Michael加成反应制备成具备两亲性的高分子聚合物,最后通过click反应将苯硼酸修饰在载体表面。同时在聚乙二醇PEG-1000两端修饰上带邻二醇结构的多巴胺,在生理条件下将两亲性的聚合物mPEG-PBO与水溶性的聚合物PEG-DPA交联制备出糖响应的纳米粒子。通过PBO-DPA形成的环酯结构的纳米粒子具备很多优良的性能:3-羧基-2-羟甲基-苯硼酸的pKa与常规苯硼酸值相比明显降低,且与糖的结合常数也比普通苯硼酸要大,能在正常生理pH下快速做出葡萄糖响应。其次PEG能使纳米粒子保持良好的状态而不容易聚沉,最后聚乙二醇和多巴胺等基团容易被生物体内降解且生物毒性小,具备良好的生物相容性。 本文在体外实验上评估材料对蛋白的运载能力和糖响应能力,本文中以牛血清蛋白作为模型蛋白,纳米粒子对其的包载效率达到了21.3%,其后通过不同酸碱环境下的糖溶液中蛋白释放实验,结果显示当载药纳米粒子置于酸性或弱酸性的糖溶液中,没有蛋白的释放,而当置于生理pH的糖溶液中,蛋白得到了有效的释放。其后在不同糖浓度下,纳米粒子分别在生理条件下的糖溶液对材料的糖响应做出了实验,结果显示了良好的糖响应效果,蛋白的释放随糖浓度的增高而显著提升。通过对蛋白释放的实时监控以检测载药纳米粒子的糖响应时间释放曲线,结果显示纳米粒子能在10ug/ul的中性糖溶液中一小时内快释放出包载的荧光蛋白。