p53、MDM2、IGF-1R、β arrestin 1在结膜黑色素瘤中的表达及临床意义

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目的:检测p53、MDM2、IGF-1R(胰岛素样生长因子1受体,insulin-like growth factor1receptor, IGF-1R)、β-arrestin1四种蛋白在人结膜黑色素瘤肿瘤组织标本中的表达情况,分析以上肿瘤增殖转移相关蛋白阳性表达与性别、年龄、肿瘤病理分型、复发、转移的关系,初步探讨各蛋白作用机制,发现对人结膜黑色素瘤诊断、预后评估具有意义的肿瘤生物学标志蛋白,并指导进一步研究及临床治疗。方法:1.收集1980年1月至2012年1月之间,手术切除后病理证实为结膜黑色素瘤的患者中具有详细临床资料和随访记录的肿瘤组织石蜡包埋标本18例。2.二步法免疫组化检测p53、MDM2、IGF-1R、β-arrestin1在标本中的表达。3.回顾性分析临床资料,包括患者性别(男性8例,女性10例),年龄(7岁到83岁,平均52.4岁,中位年龄52.5岁,其中60岁以上5例,60岁以下13例)、肿瘤病理分型(上皮细胞型10例,混合细胞型6例,梭形细胞型2例)、局部复发(复发13例,未复发5例)、转移(转移5例,未转移13例)等。4.免疫组化染色结果与临床资料进行比对分析:①Fisher精确检验分别对比四种蛋白阳性表达在性别、年龄、复发、转移、病理分型不同分组中有无差异。②Spearman等级相关检验p53和MDM2的阳性表达是否相关。④Fisher精确检验对比p53和MDM2均阳性表达在性别、年龄、复发、转移、病理分型不同分组中有无差异。⑤Spearman等级相关检验IGF-1R和β-arrestin1的阳性表达是否相关。结果:①18例人结膜黑色素瘤肿瘤组织标本中,p53在12例肿瘤组织细胞的胞核中阳性表达,阳性表达率66.7%,Fisher精确检验分析p53阳性表达与性别、年龄、复发、转移、均无显著相关(P=1.0、P=1.0、P=0.268、P=0.114),与肿瘤病理分型显著相关(P=0.043);18例人结膜黑色素瘤肿瘤组织标本中,MDM2在12例肿瘤组织细胞的胞核中阳性表达,阳性表达率66.7%,Fisher精确检验分析MDM2阳性表达与性别、年龄、复发、转移、均无显著相关(P=1.0、P=0.615、P=1.0、P=0.114),与肿瘤病理分型显著相关(P=0.043);18例人结膜黑色素瘤肿瘤组织标本中,p53和MDM2在10例肿瘤组织细胞的胞核中同时阳性表达,阳性表达率55.6%,Fisher精确检验分析p53和MDM2同时阳性表达与性别、年龄、病理分型、肿瘤复发均无显著相关(P=1.0、P=1.0、P=0.054、P=0.068),与肿瘤转移显著相关(P=0.036)。②Spearman等级相关检验p53和MDM2的阳性表达之间存在正相关(rs=0.5,P=0.035)。③18例人结膜黑色素瘤肿瘤组织标本中,IGF-1R在10例肿瘤组织细胞的胞浆中阳性表达,阳性表达率55.6%,Fisher精确检验分析IGF-1R阳性表达与性别、年龄、病理分型均无显著相关(P=1.0、P=0.608、P=0.054),与肿瘤复发、转移显著相关(P=0.007、P=0.036)。④18例人结膜黑色素瘤肿瘤组织标本中,β-arrestin1在5例肿瘤组织细胞的胞浆中阳性表达,阳性表达率27.8%,Fisher精确检验分析β-arrestin1阳性表达与性别、年龄、肿瘤复发、转移、病理分型均无显著相关(P=0.118、P=1.0、P=0.583、P=0.249、P=0.608)。⑤Spearman等级相关检验IGF-1R和β-arrestin1的阳性表达之间无相关性(P=0.440)。结论:1、p53、MDM2在人结膜黑色素瘤肿瘤组织标本中均有阳性表达。p53、MDM2阳性表达增高时肿瘤恶性程度高,预后较差。二者的表达相互影响,同时表达时对判断预后有一定意义。靶向阻断二者共同作用通路可能抑制肿瘤的发生。2、IGF-1R在人结膜黑色素瘤肿瘤组织标本中有阳性表达,且IGF-1R阳性表达增高与肿瘤的复发转移有关。IGF-1R通过多种机制实现正性调控肿瘤作用,表达对评估预后、指导治疗有一定意义。3、β-arrestin1在人结膜黑色素瘤肿瘤组织标本中有阳性表达,但阳性表达与各指标均不相关,在人结膜黑色素瘤中的作用和机制尚不明确。
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