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目的:观察糖尿病大鼠肾脏间质纤维化改变,探讨耐力和抗阻运动对糖尿病大鼠肾脏间质纤维化的影响及可能机制。方法:健康雄性SD大鼠随机分为对照组和造模组,分别饲以普通和高糖高脂饲料。造模组大鼠经高糖高脂喂养七周联合小剂量链脲佐菌素(STZ)注射,糖尿病成模后随机分为糖尿病组(D组)、糖尿病耐力运动组(DA组)、糖尿病抗阻运动组(DR组);对照组随机分为空白对照组(C组)、单纯耐力运动组(CA组)、单纯抗阻运动组(CR组)。CA组和DA组完成8周跑台耐力运动,CR组和DR组完成8周负重爬梯抗阻训练,C组和D组不予运动干预。分别测定各组大鼠体重、血糖、血胰岛素并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IRI)、血脂、尿素氮、肌酐,HE和MASSON染色观察肾脏结构及间质纤维化情况,Western Blot方法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)、基质金属蛋白酶(MMP-1)以及金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)的表达。结果:7周高糖高脂饮食加一次性腹腔注射STZ溶液可成功复制Ⅱ型糖尿病模型大鼠,造模成功率为72.2%;与健康大鼠相比,糖尿病大鼠体重以及血胰岛素明显下降,血糖、胰岛素抵抗指数、血脂、血肌酐和尿素氮等指标均显著升高(P<0.05),肾脏组织CollagenⅠ、CollagenⅢ、TGF-β1、TIMP-1蛋白的表达明显增加,且结构上呈现细胞外基质增生和间质纤维变粗等异常改变;8周耐力运动或抗阻运动均可增加糖尿病大鼠的体重以及血胰岛素,降低其血糖、胰岛素抵抗指数、血脂、血肌酐和尿素氮等相关指标;肾脏HE和MASSON染色结果显示,8周耐力运动或抗阻运动可减轻糖尿病大鼠的细胞外基质增生以及间质纤维变粗,改善肾小球体积的萎缩;8周耐力运动和抗阻运动均可抑制糖尿病大鼠的CollagenⅠ、CollagenⅢ、TGF-β1、TIMP-1蛋白的表达,促进MMP-1蛋白的表达;结论:1、8周耐力运动和抗阻运动均可改善糖尿病所致的血液糖脂代谢异常,抗阻运动对降血糖、改善胰岛素抵抗效果更好,在降血脂、降肌酐和尿素氮方面,耐力运动效果更好。2、8周耐力运动和抗阻运动都能在一定程度上减轻糖尿病大鼠的肾间质纤维化程度,但作用机制不同:耐力运动主要通过上调MMP-1,下调TIMP-1的蛋白表达来发挥其保护作用,而抗阻运动主要通过下调TGF-β1、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达来发挥其保护作用。