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目的:通过阿给挥发油提取工艺及其鼻炎喷雾剂的制备工艺研究,确定阿给鼻炎喷雾剂的成型工艺;通过阿给鼻炎喷雾剂的鉴别、检查及含量测定研究,建立其质量控制方法;通过阿给鼻炎喷雾剂的抗菌、抗炎和抗过敏等主要药效学研究,探讨其治疗过敏性鼻炎的作用及其机制。方法:以挥发油提取率为指标,采用单因素和多因素试验优化阿给挥发油提取最佳工艺。以成型水包油亚微乳为标准,对阿给挥发油与加水量、乳化剂、增溶剂和防腐剂的配位优化阿给鼻炎喷雾剂的成型工艺,并对其成型工艺进行验证和稳定性考察。按《中国药典》乳剂检查项下要求进行检查实验,采用TLC和GC-MS法建立阿给鼻炎喷雾剂的定性鉴别方法,同时采用GC法建立其定量分析方法。采用连续稀释法和琼脂稀释法对阿给喷雾剂进行体外抗菌作用研究;采用小鼠炎症模型复制法考察阿给喷雾剂的抗炎作用;建立大鼠过敏性鼻炎模型(将卵蛋白0.5 mg/m L,辅以氢氧化铝30 mg/m L作佐剂加生理盐水1m L制成混悬液,行腹腔注射,隔日1次,共7次。基础致敏完成后,末次腹腔注射后96小时,采用2%卵白蛋白生理盐水,以移液器滴入大鼠双侧鼻腔,每侧0.05 m L,隔日1次,共5次。),将模型大鼠分为模型组、阿给喷雾剂组、西药阳性对照组、中药阳性对照组,每组10只,另取10只大鼠作为空白对照组。模型成立后滴鼻治疗3次/日,共11日,即阿给喷雾剂、中药、西药,均以移液器滴入大鼠双侧鼻腔,每侧0.05 ml,空白对照组和模型组滴入生理盐水。采用组织病理学检查和ELISA法及WB、q RT-PCR法分析和阐明阿给喷雾剂对过敏性鼻炎动物模型的影响及机理所在。结果:阿给挥发油提取的最佳工艺条件为A1B2C3,即阿给浸泡时间为2 h、加水量为10倍和提取为8 h。蒙药阿给鼻炎喷雾剂成型工艺为取聚维酮K30(5 g)加入水中,搅拌使其溶解,放置30 min;然后在搅拌条件下,溶液中依次加入吐温-80(8 g)、阿给挥发油(20 m L)、苯扎溴铵(9.5-11.5 mg)和香精(1 g),然后加入水至1 L,灭菌后得到蒙药阿给鼻炎喷雾剂。阿给鼻炎喷雾剂薄层鉴别斑点清晰,重复性好易于鉴别;通过阿给鼻炎喷雾剂的GC-MS数据分析,其主要有效成分为桉油精、樟脑和龙脑;在选择的GC色谱条件下,桉油精、樟脑和龙脑的准曲线表现出良好的线性关系(R>0.9997),其平均回收率分别为97.6%(RSD=2.5%)、102.2%(RSD=2.4%)和101.1%(RSD=3.7%),不同批号阿给鼻炎喷雾剂中桉油精、樟脑和龙脑平均含量变化分别为:0.73～0.78 mg/m L、1.28～1.4 mg/m L和0.43～0.47 mg/m L。抗菌实验结果显示:阿给鼻炎喷雾剂对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、变形杆菌、大肠埃希氏菌具有明显的抑菌作用,其达到50%抑菌率的浓度(MIC50)分别为,每毫升2.25mg、2.1mg、4.31mg、0.51mg。体内抗炎结果显示:与空白对照组比较,模型组雌性、雄性小鼠右耳肿胀明显,双耳质量差值较空白组明显升高,有显著差异(P<0.01)。与模型组比较,阿给鼻炎喷雾剂组双耳质量差值降低,有显著差异(P<0.05);西药阳性对照组双耳质量差值降低,有显著差异(P<0.05);中药阳性对照组双耳质量差值雌性组降低,有显著差异(P<0.05)。急性毒性实验结果显示:阿给鼻炎喷雾剂组小鼠无死亡,解剖观察心脏、肝、脾脏、肺、肾脏、胃及肠道等器官未发现异常。本次灌胃给予小鼠胃容量的最大限度,按照人与小鼠灌胃换算,即相当于70 kg人体重为175 m L的药物。抗过敏实验结果显示:HE染色结果显示,模型组大鼠鼻粘膜组织炎性细胞浸润,黏膜水肿,细胞变性等改变。而阿给喷雾剂组、中药阳性对照组、西药阳性对照组大鼠鼻粘膜组织炎性细胞浸润较模型组少,组织形态改变接近空白对照组,各给药组组间无明显差异。ELISA结果显示:与空白对照组比较模型组大鼠血清中Ig E、IL-4含量明显升高、IFN-γ水平降低,有统计学差异(P<0.05)。与模型组比较阿给喷雾剂组血清中Ig E含量降低、血清中IFN-γ水平明显升高,有统计学差异(P<0.05)。与模型组比较西药阳性对照组血清中Ig E含量降低,有统计学差异(P<0.01);血清中IFN-γ水平明显升高(P<0.05)。与模型组比较中药阳性对照组血清中Ig E含量降低,有统计学差异(P<0.01);IL-4水平明显升高(P<0.05)。WB实验结果显示:与空白对照组比较,模型组GATA-3蛋白表达显著升高。与模型组比较,阿给喷雾剂组和西药阳性对照组、中药阳性对照组鼻粘膜组织GATA-3蛋白表达显著降低。阿给喷雾剂组和西药阳性对照组、中药阳性对照组GATA-3、蛋白表达组间无显著差异。q RT-PCR实验结果显示:与空白对照组比较,模型组大鼠鼻组织中GATA-3基因表达上调(P<0.05)。与模型组比较,阿给喷雾剂组鼻组织中GATA-3基因表达下调(P<0.05);西药对照组和中药对照组大鼠鼻组织中GATA-3基因表达下调(P<0.05)。GATA-3基因表达给药组间无显著差异。结论:本文建立了阿给鼻炎喷雾剂的成型工艺及质量控制方法,并对其抗菌、抗炎、抗过敏作用等主要药效学展开研究,探讨其探讨其治疗过敏性鼻炎的作用及其机制,为该药的临床研究及其早日开发利用奠定了有力基础。