论文部分内容阅读
目的：研究吡哆胺对糖尿病大鼠视网膜中晚期糖基化终末产物(AGEs)及其受体(RAGE)表达的影响，探讨吡哆胺在保护糖尿病大鼠视网膜中的作用。方法：将6周龄（清洁级）雄性SD大鼠以单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发为1型糖尿病。实验大鼠分为4组，①吡哆胺处理组（PM组）：STZ注射72h后采用吡哆胺（200mg·kg-1·d-1）灌胃；②氨基胍处理组（AG组）：STZ注射72h后采用氨基胍(100mg·kg-1·d-1)灌胃；③对照组（DM组）：STZ注射72h后采用蒸馏水(2ml/d)灌胃；④正常对照组（NC组）：正常大鼠柠檬酸缓冲液注射72h后采用蒸馏水(2ml/d)灌胃。治疗4周和12周后取大鼠血清和视网膜，采用ELISA法测定AGEs含量，使用免疫荧光染色和实时荧光定量PCR观察视网膜中RAGE的分布和表达情况。结果：治疗4周时，ELISA检测各组血清和视网膜AGEs含量结果显示：PM组为2.430±0.096ug/l，2.406±0.118ug/l；AG组为3.360±0.110ug/l，3.324±0.110ug/l；DM组为3.789±0.128ug/l，3.811±0.130ug/l；PM组与AG组和DM组比较差异有统计学意义（P<0.01）。治疗12周时，各组血清和视网膜AGEs含量结果： PM组为2.934±0.061ug/l，2.909±0.055ug/l；AG组为3.888±0.080ug/l，3.812±0.120ug/l；DM组为4.327±0.100ug/l，4.367±0.103ug/l；PM组与AG组和DM组比较差异有统计学意义（P<0.01）。12周时各组AGEs含量比4周时明显增加（P<0.01）。免疫荧光染色检测发现RAGE表达于视网膜色素上皮层至神经节细胞层，治疗4周时OD值分别为PM组1.72±0.04，AG组1.56±0.04，DM组1.30±0.02，PM组与AG组和DM组比较差异有统计学意义（P<0.01）。治疗12周时OD值分别为PM组1.52±0.22，AG组1.37±0.26，DM组1.00±0.02，PM组与AG组和DM组比较差异有统计学意义（P<0.01）。12周时各组RAGE表达量明显高于4周时（P<0.01）。实时荧光定量PCR对RAGE mRNA的检测结果趋势同免疫荧光染色结果一致。结论：使用吡哆胺治疗能降低糖尿病大鼠血清和视网膜AGEs的含量，并下调其受体RAGE的表达，减轻二者对视网膜产生的毒性损害，具有保护视网膜的作用。