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孕期对微量营养素需求量显著增加,全世界范围孕期微量营养素缺乏普遍存在。尤其维生素D、碘的缺乏已成为广泛关注的公共健康问题。近年来儿童过敏性疾病发病率呈迅速增长趋势。越来越多的证据表明,儿童过敏性疾病与孕期维生素D缺乏有关。本课题将从三个方面探索孕期微量营养素缺乏及孕期维生素D缺乏影响子代过敏机制:1.探索新生儿维生素D水平及其影响因素。运用流行病学调查研究新生儿维生素D水平及其影响因素,结果发现,脐带血25(OH)D中位数为22.4ng/mL,维生素D缺乏率为36.3%,不足率为84.1%。多元回归分析表明,影响新生儿25(OH)D水平的主要因素为出生季节和孕期维生素D补充。相比于夏天出生的新生儿,秋天和冬天出生的其维生素D缺乏发生风险增加,调整混杂因素的OR值(aOR值)均为1.7[95%CI分别为(1.1-2.6)和(1.1-2.5)]。每天补充一次以上含维生素D营养素可降低维生素D缺乏风险(aOR=0.6)。2.探索不同孕期孕妇的尿碘水平及其影响因素,及尿碘与甲状腺激素的相关关系。尿碘的中位数在孕早、中、晚期分别为156.3、176.9和175.1mg/g肌酐。孕早、中、晚期尿碘的缺乏率分别为48.3%、34.2%和36.2%。影响尿碘水平的主要因素为:家用食盐碘含量、含碘营养素补充、海带摄入及孕妇年龄、职业。尿碘水平和盐碘含量呈显著相关(r=0.406,P=0.001)。未发现孕中期尿碘和甲状腺激素水平存在相关性(P>0.05)。3.建立孕期维生素D缺乏的动物模型,观察孕期维生素D缺乏对子鼠维生素D水平及生长的影响。对照组、维生素D缺乏组及补充组孕鼠孕中期25(OH)D水平分别为(23.23±2.08)ng/mL、(5.52±2.36)ng/mL及(11.35±1.84)ng/mL;对照组、维生素D缺乏组及维生素D补充组子鼠25(OH)D水平分别为(7.15±1.30)ng/mL、(0.93±0.22)ng/mL及(6.82±1.37)ng/mL。缺乏组孕鼠维生素D水平及子鼠维生素D水平均明显低于对照组(P<0.05);补充组孕鼠及子鼠维生素D水平均明显提高(P<0.05)。流式细胞术检测表明,对照组、孕期维生素D缺乏组及补充组子鼠全血Th1/Th2细胞比例分别为(0.90±0.35),(0.24±0.08)及(0.94±0.26)。与对照组相比,缺乏组Th1/Th2比例显著向Th2极化,而补充组Th2极化有显著改善(P<0.05)。Th1/Th2细胞因子检测显示,对照组、维生素D缺乏组及补充组IFN-γ水平分别为(6.59±0.78)、(5.86±1.09)及(6.56±1.20)pg/ml。IL-4水平分别为(1.94±0.38)、(2.13±0.29)及(1.89±0.43)pg/ml。与对照组及维生素D补充组相比,缺乏组IFN-γ水平显著降低,IL-4水平显著升高(P<0.05),其它Th2型细胞因子IL-10及IL-13水平也显著升高。对照组、维生素D缺乏组、补充组子鼠肝脏组织DNMT酶活性分别为(3.05±3.19)、(9.51±8.01)及(3.29±3.24)ng/μl。与对照组及维生素D补充组比较,缺乏组DNMT酶活性显著升高。对照组、孕期维生素D缺乏组及补充组子鼠IFN-γ基因启动子甲基化率大于80%的位点比率分别为20.00%、43.33%及20.00%。与对照组及维生素D补充组比较,缺乏组子鼠IFN-γ启动子区甲基化率>80%的位点显著增加(P<0.05)。对照组、孕期维生素D缺乏组及补充组子鼠IL-4基因启动子甲基化率大于80%的位点比率分别为56.67%、46.67%及53.33%,三组未见显著差异(P>0.05)。提示孕期维生素D缺乏通过影响子鼠DNMT酶活性使IFN-γ基因高甲基化,导致Th1/Th2细胞比例失衡和细胞免疫功能改变可能是导致子代过敏的机制之一。