论文部分内容阅读
目的: 研究N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)对大鼠胃缺血/再灌注损伤的影响及其相关机制.
方法: 本实验采用健康雄性Sprague-Dawley 大鼠，以夹闭大鼠腹腔动脉30 min，松开动脉夹血流复灌1 h 的胃缺血/再灌注(gastric ischemia-reperfusion, GI/R) 模型，观察股静脉注射NAC 对大鼠GI/R 损伤后胃黏膜损伤指数(Gastric mucosa damageindex ,GMDI)，胃黏膜组织中，丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量，超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性和细胞凋亡的影响；进一步给予辣椒素受体（Vanilloid receptor subtype1，VR1）阻断剂(capsazepine,CPZ)和腺苷受体拮抗剂(1,3-Dipropyl-8-cyclopentylxanthine，DPCPX),观察它们对NAC 减轻大鼠GI/R 损伤的影响；应用免疫印迹测定p-ERKs， p-JNKs 和NF-κB 的表达情况，用RT-PCR 法检测大鼠胃黏膜凋亡相关因子TNF-α，Caspase-3 的mRNA 表达。
结果:
（1）股静脉注射不同剂量NAC 对GI/R 损伤有不同的影响。其中，给予中等剂量NAC（150 mg/kg）能明显减轻GI/R 胃黏膜损伤（P < 0.05）；而给予小剂量（75 mg/kg）对GI/R 损伤没有影响；大剂量NAC（300 mg/kg）组与中等剂量NAC 组比较差异无统计学。
（2） NAC 增加胃黏膜组织中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）的活性，减少丙二醛(malonaldehyde,MDA)的含量，明显减少GI/R 损伤后细胞凋亡（P < 0.05）。
（3）股静脉注射辣椒素受体阻断剂CPZ，腹腔注射腺苷抑制剂DPCPX 能抑制NAC 对大鼠GI/R 损伤的保护作用（P < 0.05）。
（4）股静脉注射NAC 能明显提高GI/R 大鼠胃黏膜组织中p-ERKs 水平，减低p-JNKs 水平，抑制NF-κB 发生核转录，使其下游凋亡相关因子TNF-α，Caspase-3的表达减少（P < 0.05）。
结论:
(1) 股静脉注射NAC 对大鼠GI/R 损伤有保护作用；
(2) NAC 的保护作用是由辣椒素受体介导的；
(3) NAC 的保护作用与腺苷释放增加，抑制凋亡相关信号通路有关。